胃粘膜上皮細胞のトレフォイルファクター (TFF) およびムチンコア蛋白 (MUC) 発現に対するSOX2の影響
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概要
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SOX2 は SRY-related HMG box ファミリーに属する転写因子であり,SOX2の胃粘膜上皮細胞における発現は以前より報告されているが,胃特異的遺伝子発現へのSOX2の影響は十分には解明されていない.本研究では胃癌由来細胞株(MKN45細胞,AGS細胞)を用い,胃粘膜上皮細胞におけるTFF およびMUC の発現に対するSOX2の影響について検討を行った.両細胞株においてSOX2蛋白の発現をウエスタンブロット法で確認し,TFF(TFF1,TFF2,TFF3)およびMUC(MUC2,MUC5AC,MUC6)それぞれのレポーター遺伝子を用いた解析を行った.SOX2の過剰発現で影響を受けたのはTFF1とMUC6であり,TFF1発現は有意に低下,逆にMUC6発現は有意に増加することが認められた.リアルタイム定量的RT-PCR により,内因性のTFF1およびMUC6 mRNAもSOX2過剰発現により同様の効果を受けることを確認した.本研究の結果は,SOX2が消化管において胃粘膜に特異的に発現しているTFF(TFF1,TFF2)およびMUC(MUC5AC,MUC6)の発現を一様に誘導しているのではなく,異なった影響を与えていること,また,本来,消化管において腸粘膜に特異的に発現しているTFF3,MUC2の胃粘膜における発現の抑制に機能しているのではないことを示唆している.今後,他の様々な因子との相互作用を念頭に置いた上で,胃粘膜上皮におけるSOX2の機能をさらに解明していく必要があると考えられる.
- 2009-03-25
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