Gタンパク質共役型受容体 : TRPCチャネルタンパク複合体形成による心肥大シグナル制御
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概要
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高血圧による圧負荷や虚血などのストレスによって誘発される心筋細胞の肥大化（心肥大）には，細胞内Ca2+濃度上昇によるCa2+シグナリング経路の活性化が重要な役割を果たしている．この過程には，カテコラミンやアンジオテンシン（Ang），エンドセリン（ET）などの神経体液性因子の関与が示唆されており，これらは全てGqタンパク質と共役する受容体を介して心肥大を誘導する．しかし，Gqタンパク質によるCa2+シグナリング活性化のメカニズムについてはよく分かっていなかった．我々は，ラット新生児の初代培養心筋細胞を用いて，ジアシルグリセロール（DAG）で活性化されるtransient receptor potential canonical（TRPC）チャネル（TRPC3とTRPC6のヘテロ4量体チャネル）がAng II刺激によるCa2+シグナリングの活性化および心肥大形成を仲介することを初めて明らかにした．また，全てのGqタンパク質共役型受容体刺激が心肥大を引き起こすわけではなく，TRPC3/TRPC6チャネルとタンパク複合体を形成するGqタンパク質共役型受容体だけが心肥大を起こすこともわかってきた．さらに，TRPC3/TRPC6チャネルを阻害する化合物が個体レベルの心肥大や心機能障害を抑制することも明らかにされてきた．これらの結果は，TRPC3/TRPC6チャネルが心不全治療薬の新たな標的分子となることを示唆している．
- 2009-09-01
著者
-
西田 基宏
九州大学大学院薬学研究院 薬効安全性学分野
-
佐藤 陽治
国立医薬品食品衛生研究所 遺伝子細胞医薬部
-
仲矢 道雄
九州大学大学院薬学研究院 薬効安全性学分野
-
黒瀬 等
九州大学大学院薬学研究院 薬効安全性学分野
-
黒瀬 等
九州大学 大学院薬学研究院 薬効安全性学分野
-
佐藤 陽治
国立医薬品食品衛生研究所
-
Sato Yoji
Division Of Cellular And Gene Therapy Products National Institute Of Health Sciences
-
Sato Yoji
National Institute Of Health Sciences
-
西田 基宏
九州大学大学院 薬学研究院 薬効安全性学分野
-
佐藤 陽治
Division Of Cellular And Gene Therapy Products National Institute Of Health Sciences
-
黒瀬 等
九州大学大学院 薬学研究院 薬物中毒学
-
黒瀬 等
九州大学大学院 薬学研究院 薬効安全性学分野
-
西田 基宏
九州大学大学院 薬学研究院 創薬育薬産学官連携分野
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