三量体Gタンパク質シグナリングを介した心不全発症の分子機構

概要

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慢性的な高血圧や大動脈狭窄，あるいは心筋梗塞などは，心臓の心不全への移行を決定する重要な因子である．心臓が心不全へと移行する過程で形態や構造上の変化（リモデリング）が生じる．心臓リモデリングの初期の過程において，ノルアドレナリン，アンジオテンシン（Ang）II，エンドセリン-1などの神経体液性因子が関与することが示唆されている．これらのアゴニストは，細胞膜上の7回膜貫通型受容体（GPCR）を刺激し，三量体GTP結合タンパク質（Gタンパク質）を活性化する．Gタンパク質には4つのファミリー（Gs, Gi, Gq, G12）が存在し，それぞれが独立したシグナリング経路を活性化する．現在までに，遺伝子改変動物を用いた数多くの研究が進められ，それぞれのGタンパク質シグナリングの役割が次第に明らかになってきた．ここでは，Gタンパク質の4つのファミリーが心肥大・心不全形成で果たす役割について紹介する．Gタンパク質を介したシグナリングの知見は，Gタンパク質が受容体によって活性化されることから，新たな心不全治療薬の開発につながるものと期待される．