シェーグレン症候群における唾液腺組織障害の分子機構

概要

論文の詳細を見る
シェーグレン症候群（SS）唾液腺において産生されるサイトカインでは浸潤リンパ球由来のIFNγが重要であると考えられ，class II MHC, Fas, CD40など様々な機能分子を上皮細胞に発現誘導する．一部の患者ではIFNγの過剰産生の理由として上皮細胞から産生されるTGFβの産生減少が関与していることが示唆された．またSS唾液腺において産生される主なT細胞遊走性ケモカインはIFNγにより唾液腺上皮細胞に誘導されるIP-10(CXCL10)，Mig(CXCL9)，I-TAC(CXCL11）であった．SS唾液腺においては上皮細胞がFasを発現し，浸潤リンパ球の一部がFasLを発現している．SS唾液腺培養上皮細胞はIFNγ刺激によりFas発現が増大するが，この状態で抗Fas抗体を作用させても細胞死は誘導されなかった．同時に発現が増大するCD40に対する抗体を抗Fas抗体とともに添加すると効率的に細胞死が誘導された．この細胞死はアポトーシスであり，抗Fas中和抗体にて抑制されるため，主にFas経路を介するものであると考えられた．CD40からの刺激は恒常的に発現している細胞死抑制蛋白であるc-FLIP発現を抑制することにより，Fasの経路を促進していることが示唆された．
日本臨床免疫学会の論文
2005-02-28