P3-12 イミキモド誘発マウス乾癬様皮疹における好中球浸潤の機序と役割の解明
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概要
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乾癬は，表皮の過増殖や角化異常を伴う難治性炎症性角化症であるが，その原因や詳細な機序についてはわかっていないことが多い．特に，乾癬の皮膚病変では，好中球が表皮・真皮に浸潤していることが特徴の一つとされるが，好中球が浸潤する詳細な機序やその病態形成における役割に関しては，あまり知られていない．そこで，我々は，マウスの背部皮膚にイミキモドクリームを塗布することで乾癬様の病態を呈するモデルを用いて，それらについて調べることとした．まず，このモデルにおけるマウス皮膚組織の分子生物学的，組織学的解析等を行ったところ，乾癬様皮疹が形成される初期段階で，好中球が重要な役割を果たしていることが明らかとなった．さらに，in vitroの実験結果も併せて，詳細に検討したところ，MIP-2 (CXCL2）およびKC (CXCL1）とその受容体であるCXCR2が，乾癬皮膚組織への好中球浸潤に重要である可能性，さらには，エイコサノイドの一種であるロイコトリエンB4とその受容体であるBLT1がオートクリン/パラクリン的に好中球の浸潤を正に増幅している可能性が示唆された．これらの結果に加え，ヒトケラチノサイト細胞株のHaCaT細胞を用いたin vitroの実験では，好中球浸潤が表皮の過増殖や角化異常に関与していることを示唆する結果も得られた．以上の結果は，乾癬皮膚病変における好中球の浸潤機序や役割の一端を示すものであり，今後の新規治療開発の一助となることが期待される．
- 日本臨床免疫学会の論文
著者
-
石井 聡
東京大学大学院医学系研究科細胞情報学
-
阿部 淳
東京大学大学院農学生命科学研究科
-
佐藤 伸一
東京大学大学院医学系研究科・医学部皮膚科学
-
松島 綱治
東京大学大学院分子予防医学
-
清水 孝雄
東京大学大学院医学系研究科 細胞情報
-
北 芳博
東京大学大学院医学系研究科
-
北 芳博
東京大学大学院医学系研究科 細胞情報学
-
住田 隼一
東京大学大学院医学系研究科 細胞情報学
-
柳田 圭介
東京大学大学院医学系研究科 細胞情報学
-
中村 元直
東京大学大学院医学系研究科 細胞情報学
-
佐藤 伸一
東京大学大学院医学系研究科 皮膚科
-
阿部 淳
東京大学大学院医学系研究科 分子予防医学
-
石井 聡
東京大学大学院医学系研究科 細胞情報学
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