IL-10産生制御性T細胞の治療応用にむけて

概要

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IL-10は炎症・自己免疫応答を抑制するサイトカインとして知られており，近年報告が相次いでいる誘導性制御性T細胞（Treg）の抑制能の一端を担うサイトカインとしても重要である．Type1 regulatory T (Tr1）細胞は，IL-10産生を特徴とするIL-10産生制御性T細胞の中でも代表的なものである．Tr1を特徴づける細胞表面マーカーや分化誘導機構については未解明の部分も多いが，近年IL-27がT細胞にIL-10産生を誘導し，Tr1を誘導し得るサイトカインとして注目されてきている．また，既に我々が報告しているCD4+CD25−lymphocyte activation gene (LAG-3)+ Treg（以下LAG3+ Treg）は末梢で誘導されるTregであり，やはりIL-10がその制御活性に重要である．LAG3+ Tregにおいて，T細胞にanergyを誘導する働きをもつ転写因子Egr-2の発現亢進が確認され，Egr-2のCD4+ T細胞への強制発現によりLAG-3発現およびIL-10産生が付与されることを我々は見出しており．Egr-2がLAG3+ Tregの抑制能付与において重要な働きをする可能性が示唆されている．本稿では，Tr1およびIL-27誘導性IL-10産生に関する知見について概説し，LAG3+ Tregについて紹介すると共に，自己免疫疾患の新規治療応用への可能性について考察する．