病原性真菌Candida albicans菌体外多糖CAWSによって惹起される血管炎に関する研究
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概要
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Candida albicans NBRC1385の培養上清から得られるmannoprotein-β-glucan complexであるCAWS（Candida albicans water soluble fraction）は，マウスに対して血管炎誘発活性を持つ．このCAWS血管炎は，マウスの系統によりその感受性が大きく異なる．そこでCAWS血管炎抵抗性のCBA/Jと，CBA/Jと同じ起源でありBruton’s tyrosine kinase（Btk）を欠損したCBA/Nを用いて，CAWS血管炎の発症や抑制に関わる因子について検討した．その結果，CBA/Jでは内在性マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤であるTIMP1産生が観察された．また，種々のPAMPs刺激によりCBA/Nマウス脾臓細胞は炎症性サイトカインであるIL-6，IFN-γ産生が誘導され，CBA/Jマウス脾臓細胞は免疫抑制作用のあるIL-10産生が誘導された．さらにマウスIL-10cDNAを組み込んだプラスミド（pCAGGS-mIL-10）を用いて遺伝子治療を行い，IL-10がCAWS血管炎の発症抑制に関与するか検討した．その結果，pCAGGS-mIL-10はCAWS血管炎の発症を抑制した．これらの結果から，サイトカイン産生応答の違いがCAWS血管炎発症に密接にかかわっていること，IL-10はCAWS血管炎の抑制に関与することが強く示唆された．
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