糖尿病病態時における腸管P-glycoproteinの発現変動と薬物作用への影響
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概要
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P-glycoprotein (P-gp), one of the important drug-efflux pumps, is known to affect pharmacokinetics and pharmacodynamics of P-gp substrate drugs. We have previously reported that intestinal P-gp expression levels are transiently decreased in streptozotocin (STZ)-induced type 1 diabetic mouse model. Herein, we examined the analgesic effects of orally administered morphine and its pharmacokinetic properties under diabetic conditions, specifically focusing on the involvement of intestinal P-gp in a type 1 diabetic mouse model. Type 1 diabetes was induced in male ddY mice by an i.p. injection of STZ (230 mg/kg). We assessed the oral morphine analgesia using the tail-flick test. Serum and brain morphine content were determined on a HPLC-ECD system. Intestinal P-gp expression levels were significantly decreased on day 9 after STZ administration. On the other hands, oral morphine analgesia, and serum and brain morphine content were significantly increased on day 9 after STZ administration. The decrease in the intestinal P-gp expression levels were suppressed by aminoguanidine, a specific iNOS inhibitor. Interestingly, the increase in the analgesic effect of morphine, as well as serum and brain morphine content, was suppressed by aminoguanidine. Conversely, there was no change in the analgesic effect obtained with subcutaneous morphine in STZ-treated mice. In conclusions, our findings suggest that the oral morphine analgesia is dependent on intestinal P-gp expression, and that may be one of the problems against obtaining stable pharmacological effects of morphine in diabetic patients.
著者
-
岸岡 史郎
和歌山県立医大薬理学教室
-
名和 文花
神戸学院大学薬学部臨床薬学研究室
-
徳山 尚吾
神戸学院大学 薬学部
-
藤田(濱邊) 和歌子
神戸学院大学薬学部臨床薬学研究室
-
岸岡 史郎
和歌山県立医科大学医学部薬理学教室
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