四塩化炭素によるラット慢性肝障害に対するトリトクアリン(TRQ)の予防的効果

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概要

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• 四塩化炭素(CCl<SUB>4</SUB>)をラットに12週間連続皮下投与して誘発した慢性肝障害に対して，予防的に投与したトリトクアリン(TRQ)は100および200 mg/kgの用量で肝障害の悪化を抑制した．CCl<SUB>4</SUB>慢性処置によりコントロール群ラットには著しい体重減少が見られ，肝機能を表わす血液パラメーターの変化が生じた．即ち，肝実質細胞損傷の指標である血清トランスアミナーゼ値や，胆管系障害の指標である血清アルカリホスファターゼ値の増加の他に，タンパク合成能の指標である血清アルブミン量の減少，プロトロンビン時間の短縮や，脂質代謝系の異常を表わす血清脂質の変化等である．TRQを予防的に投与することにより，酵素の血中への漏出抑制やタンパク合成能の改善，脂質代謝系の改善の生じているのが観察された．また肝臓においてはCCl<SUB>4</SUB>処置コソトロール群には12週目で肝臓硬化が生じ，無処置群に比較して肝臓コラーゲン量は約5倍に増加していた．一方TRQ投与群ではコラーゲンの増加は有意に抑制された．更に，CCl<SUB>4</SUB>処置により認められた肝臓内タンパク量の減少もTRQ投与により改善された．これらの結果を総合的に判断して，TRQは慢性的に悪化する肝障害を予防的に抑制し，肝機能の改善に極めて有効な化合物であることが示唆された．

著者

• 梅津 浩平

  三菱化成工業株式会社中央研究所

• 梅津 浩平

  三菱化成(株)総合研究所生化研究所

• 湯浅 聡

  三菱化成(株)総合研究所生化研究所

• 須藤 敦子

  三菱化成(株)総合研究所生化研究所

• 須藤 敦子

  三菱化成工業総研

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