Angiotensin converting enzyme(CE)阻害剤のラットCarrageenan足浮腫増強作用

概要

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angiotensin converting enzyme阻害作用を有する(4R)-3[(2S)-3-mercapto-2-methyl-propanoyl]-4-thiazolidinecarboxylic acid(YS980)は，全身投与のみならず局所投与によっても，また起炎30分前および起炎3時間後のいずれの時期に投与しても，ラットのcarrageenan足浮腫を増強した．同様の増強作用が浮腫部位の血管透過性亢進についても観察された．carrageenan浮腫はbradykinin potentiating peptide-B(BPP-B)および1，10-phenanthrolineによっても増強され，増強の強さは YS980>BPP-B>1，10-phenanthrolineの順であった．一方，これら化合物は<I>in vitro</I>においてラットの血清kininaseII阻害作用を示し，その強さの順序はcarrageenan浮腫増強のそれと一致した．YS980およびBPP-Bはkininase Iに対し影響を与えなかった．また，YS980はcarrageenan浮腫以外にもcellulose sulfate，kaolin，bradykinin浮腫等のkininが関与するとされる炎症モデルに対して増強作用を示したが，dextran，histamine，serotonin，prostaglandin E<SUB>1</SUB>浮腫に対しては全く影響を与えなかった．以上の結果から，YS980のcarrageenan浮腫増強作用は，そのkininase II阻害作用に基づくこと，特に炎症局所での酵素阻害によるkinin分解抑制が重要であることが示唆された．
社団法人日本薬理学会の論文