KW-3049(新規 Dihydropyridine-type Ca 拮抗剤)の心臓に対する電気生理学的作用
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概要
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家兎のLangendorff灌流心と洞結節標本及びモルモット右室乳頭筋標本を用いて，KW-3049の心臓の電気生理学的特性に及ぼす影響を検討した．KW-3049は10<SUP>-7</SUP>M以上の濃度で用量依存的に家兎灌流心の心房-His束電位間隔を有意に延長させたが，His束-心室電位間隔には全く影響を及ぼさなかった．家兎洞結節歩調取り細胞の膜活動電位については，10<SUP>-8</SUP>M以上の濃度の．KW-3049により自発興奮間隔が有意に延長し，10<SUP>-6</SUP>Mでは活動電位振幅と0相の最大立ち上り速度(V<SUB>max</SUB>)も減少した．モルモット乳頭筋を用いた正常外液K<SUP>+</SUP>(4mM)下の深い静止電位(約-90mV)から生ずる活動電位と高K<SUP>+</SUP>(20mM)下の浅い静止電位(約-50mV)からisoproterenol存在下で生ずる活動電位(緩徐反応)に対する作用を検討した．正常外液K<SUP>+</SUP>下では10<SUP>-6</SUP>M以上のKW-3049により活動電位持続時間がわずかに短縮したが，5×10<SUP>-6</SUP>Mの高濃度においてもV<SUB>max</SUB>や静止電位には変化が生じなかった・一方，高K<SUP>+</SUP>下の緩徐反応については，10<SUP>-9</SUP>M以上のKW-3049によりV<SUB>max</SUB>が有意に減少し，10<SUP>-8</SUP>M以上では活動電位振幅や活動電位持続時間も減少した．0.2Hzの定常状態におけるKW-3049の緩徐反応抑制作用の力価はnifedipineよりわずかに弱く，verapamilより10〜100倍強かった．またKW-3049は1mMのBaCl<SUB>2</SUB>を加えて誘発した心室筋の自発興奮活動電位を10<SUP>-7</SUP>M添加16分後に停止させた．以上の結果より，KW-3049が心筋のCa<SUP>2+</SUP>チャンネルに対して，nifedipine類似の強力で特異的な抑制作用を有することが示唆された．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
-
外山 淳治
名古屋大学環境医学研究所器官系機能調節部門液性調節分野
-
山田 和生
名鉄病院
-
池田 信男
中日病院内科循環器科
-
吉竹 郁文
名古屋大環境医学研究所呼吸循環部門
-
久保 和博
協和発酵工業株式会社医薬研究所
-
児玉 逸雄
名古屋大学
-
吉竹 郁文
協和発酵工業(株)医薬研究所
-
池田 信男
中日病院内科
-
外山 淳治
名古屋大学環境医学研究所呼吸循環部門
-
久保 和博
協和発酵工業(株)医薬研究所
-
外山 淳治
名古屋大学環境医学研究所
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