麻酔犬におけるNipradilo1およびその代謝物，Denitro-nipradilolの心拍数および房室伝導におよぼす影響

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新しいβ-遮断薬，nipradilol(10，30，100μg/kg，i．v．)およびその代謝物，denitro-nipradilol(30，100μg/kg，i．v．)の心拍数ならびに房室伝導におよぼす影響を自律神経健常麻酔犬および薬理学的に自律神経の影響を取除いた麻酔犬で検討し，あわせてpropranolol(30，100μg/kg，i．v．)の作用と比較した．自律神経健常麻酔犬において，nipradilolのβ-遮断作用はpropranololより強く，denitro-nipradilo1のそれはpropranololとほぼ同程度であった．これら薬物は，用量依存性に心拍数を減少し，心房-His束興奮伝導時間(AH)を延長した．これらの変化の程度は，nipradilolで最も強く，denitro-nipradilolはpropranololと同程度の作用を示し，三薬物のβ-遮断作用の強さと平行していた，房室結節機能的不応期(AVNFRP)は，AHの延長に対応して増加した．しかし，His束心室筋興奮伝導時間(HV)は，いずれの薬物によっても有意な影響を受けなかった．reserpine前処置，atropine処置麻酔犬において，propranolol(100，300μg/kg，i．v．)は，心拍数および房室伝導に極く軽度の影響しか与えなかったが，nipradilol(30，100μg/kg，i．v．)は心拍数を有意に減少し，AHを延長するとともにAVNFRPを有意に増加した，しかも，これらの作用は，propranolol投与後においても観察された．denitro-nipradilo1(30，100，300μg/kg，i．v．)もpropranololと異なり，有意な心拍数減少，AH延長およびAVNFRP増加をもたらした．これらの成績は，nipradilolおよびその代謝物であるdenitro-nipradilolは，β-遮断作用とは別の直接的抑制作用を洞房結節および房室結節におよぼし得ることを示唆している．
社団法人日本薬理学会の論文

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