抗高脂血症剤 Bezafibrate の薬理学的研究(2)　―血清トリグリセライドおよびコレステロール低下作用機作の解析―

概要

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bezafibrateの血清トリグリセライド(TG)および血清総コレステロール(TC)低下作用機序についてラットを用いて検討した．bezafibrateは<SUP>14</SUP>C-酢酸の肝および血清TGへの取り込みを抑制し，肝acetyl CoA carboxylase活性を阻害した．また，bezafibrateは脂肪酸のβ酸化を亢進した．さらに，bezafibrateは組織リポプロテインリパーゼ活性を増強し，Intralipid®負荷時における血中からのTG消失を促進した．一方，末梢脂肪分解および肝臓からのTG分泌機能には影響を及ぼさなかった．bezafibrateは<SUP>14</SUP>C-酢酸の肝コレステロールへの取り込みおよび肝 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase活性を抑制した．一方，コレステロールの吸収および排泄には影響を及ぼさなかった．これらの結果より本剤の血清TG低下作用は，TG合成の抑制と血中からのTG異化促進に基づくことが示唆された．また，血清TC低下作用はコレステロール合成の抑制に基づくことが示唆された．