シロドシン(KMD-3213)の薬物動態に関する研究(<特集>シロドシン)
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概要
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After a single oral dose of silodosin in male rats, male dogs and healthy human male volunteers, C_<max> occurred within about 2h, indicating rapid absorption. The elimination half-life was about 2h in rat and dog, but 4.7h (fasted) and 6.0h (non-fasted) in humans. Absolute bioavailability values in rat, dog and human were about 9, 25 and 32%, respectively. In rat and dog, total blood clearance was almost equivalent to the hepatic blood flow, but that in human was low (20%), demonstrating a large species difference in hepatic clearance. In each species, the apparent volume of distribution exceeded the volume of total body water. After an oral dose of ^<14>C-silodosin to male rats, radioactivity was rapidly and widely distributed to most tissues. The highest concentrations outside the gastrointestinal tract were found in liver and kidney, with only low concentrations in brain tissues. The in vitro plasma protein binding of silodosin was about 80% in rat and dog, and 95.6% in humans, with α_1-acid glycoprotein (AGP) contributing to the binding profile. Silodosin was found to be a dual substrate for CYP3A4 and p-glycoprotein. In human plasma, two major metabolites generated by UDP-glucuronosyltransferase (UGT; UGT2B7) and alcohol/aldehyde dehydrogenase (ADH/ALDH) were found, but no glucuronide conjugates were detected in rat or dog plasma. After a single oral dose of ^<14>C-silodosin in rat, dog and human, the urinary excretion of radioactivity was 15-34%, with that of unchanged silodosin being less than 4%. The radioactivity was predominantly excreted via the feces.
- 2006-03-01
著者
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安倍 美和
キッセイ薬品工業株式会社薬理研究所
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原田 浩史
キッセイ薬品工業株式会社開発研究部薬物動態研究所
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安達 弥永
第一化学薬品・薬動研
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百瀬 泰紀
キッセイ薬品・薬理研究所
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百瀬 泰紀
キッセイ薬品工業株式会社開発研究部薬物動態研究所
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金沢 徹
キッセイ薬品工業株式会社開発研究部薬物動態研究所
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松原 靖人
キッセイ薬品工業株式会社開発研究部薬物動態研究所
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小嶋 康成
キッセイ薬品工業株式会社開発研究部薬物動態研究所
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小林 薫
キッセイ薬品工業株式会社開発研究部薬物動態研究所
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神戸 宏樹
キッセイ薬品工業株式会社開発研究部薬物動態研究所
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寺門 栄
第一化学薬品株式会社薬物動態研究所
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MIDGLEY Ian
Department of Drug Metabolism, Huntingdon Life Sciences Ltd.
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Midgley Ian
Department Of Drug Metabolism Huntingdon Life Sciences Ltd.
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松原 靖人
キッセイ薬品工業株式会社 薬物動態研究所
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安倍 美和
キッセイ薬品工業株式会社開発研究部薬物動態研究所
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安達 弥永
第一化学薬品株式会社
-
安達 弥永
第一化学薬品 薬物動態研
-
松原 靖人
キッセイ薬品工業(株)中央研究所
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