脳卒中易発症ラット(SHRSP)に対するBopindolol 長期経口投与の効果

概要

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新規 β-遮断薬 bopindolol {4-(2-benzoyloxy-3-tert-butylaminopropoxy)-2-methyl-indole hydrogen malonate}の脳卒中易発症ラット(SHRSP)に対する抗高血圧作用について検討した．雄性SHRSP 8週齢より32週齢までの24週間にわたって，bopindolol 0.002% 水溶液を随時飲用水として与えた．飲水量より算出した bopindolol の投与量は約1.4mg/kg/日であった．bopindolol は SHRSP の昇圧過程を14週齢以降有意に抑制し，心拍数も有意に減少させた．32週齢時に断頭採血し，生化学的検査を行った結果，bopindolol 投与群は尿素窒素，中性脂肪およびリン脂質の各値が，対照群に比べ有意に低値を示した．同時に摘出した主要臓器について病理組織学的検査を行った結果，対照群では実験期間中の死亡例1例を含む8例中3例にて脳卒中の発症が認められたのに対し，bopindolol 投与群では脳出血は全く認められなかった．又，対照群における心筋線維化，心肥大，大動脈壁肥厚，副腎球状帯の肥厚および腎病変が，bopindolol 投与群はいずれも著明に改善されていた．以上，bopindolol は低用量で SHRSP の血圧上昇を抑制し，かつ高血圧性二次病変の改善効果も認められ，抗高血圧薬として有用であることが示唆された．
社団法人日本薬理学会の論文