新しい Ca<SUP>2+</SUP> 拮抗薬 Felodipine の血管作用
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概要
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新しく開発された Ca<SUP>2+</SUP> 拮抗薬である felodipine〔ethylmethyl 4-(2，3-dichlorophenyl)-1，4-dihydro-2，6-dimethyl-3，5-pyridinedicarboxylate〕の血管作用を摘出イヌ脳，冠，腎動脈および腸間膜動・静脈条片を用いて比較検討した．felodipine は予め prostaglandin(PG)F<SUB>2α</SUB> で収縮させた摘出イヌ動脈を用量依存性に弛緩させたが，脳動脈の弛緩反応が最も強かった．felodipine による最大弛緩反応は脳動脈で大きく，EC50 は脳動脈において小さい傾向を示した．同一個体より摘出した腸間膜動・静脈標本において，felodipine の低用量は静脈をより強く弛緩したが，最大弛緩反応に有意の差はみられなかった．動静脈に対する felodipine の収縮抑制ないし弛緩作用は標本を長時間にわたり頻回洗浄しても容易に回復しなかった．予め低酸素，Ca<SUP>2+</SUP> 除去液中に浸漬した摘出イヌ冠動脈に PGF<SUB>2α</SUB> や Ca<SUP>2+</SUP> を添加すると持続性の収縮を生じ，また酸素を正常分圧に戻す(再酸素化)ことによっても持続性の収縮を生じた．PGF<SUB>2α</SUB> 添加による収縮は felodipine 前処理によって抑制されなかったが，Ca<SUP>2+</SUP> 添加による収縮および再酸素化による収縮は有意に抑制された．これらの事実より，felodipine は他の Ca<SUP>2+</SUP> 拮抗薬と同様の血管収縮抑制および拡張の特性を示すが，作用の力価が高く持続の長いことが示唆される．脳動脈と腸間膜静脈において弛緩作用が強いようである．また，再酸素化による動脈収縮を抑制することから，脳や心臓の虚血後再灌流による組織障害に対して予防的な効果が期待される．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
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