FOY-305の術後逆流性食道炎に対する作用(第2報) : 胃全摘後のラット逆流性食道炎発生機序の解析

概要

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胃全摘後の逆流性食道炎の発生要因としては，膵液および胆汁の食道内への逆流が重要である．我々は，すでにFOY-305がラットの胃全摘後の食道炎に対し有効であることを第1報で示した．そこで，今回は胃全摘，食道空腸吻合術(Billroth-II法)を施行したラットの食道内洗浄液中のtrypsin活性および胆汁酸濃度に対するFOY-305の効果を検討した．その結果，FOY-305は投与開始2および4時間後でtrypsin活性を完全に抑制した．一方，胆汁酸濃度に対しては，4時間後で対照群に比し有意に低下させた(P<0.05)．さらに，我々はtrypsinとsodium taurocholate(Tc-Na)のラット摘出食道に対する傷害作用についても食道粘膜からのtyrosineの遊離を指標に検討した．Tc-Naは腸液中のその濃度の3倍の用量でもわずかな傷害作用しか示さず，trypsinと共に作用させても相乗的な作用を認めなかった．一方，trypsinは明らかに食道粘膜からのtyrosineの遊離を惹起したが，この作用はFOY-305(50μM)により有意に抑制された(P<0.001)．以上の結果は，食道炎の発生因子としてのtrypsinの重要性を示唆するものであり，また，trypsin阻害剤であるFOY-305が本病態に対して抑制効果を有することを説明するものである．