MRSAの白血球溶解毒素Panton-Valentine leukocidin(PVL)産生に及ぼす抗菌薬の効果

概要

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目的:市中獲得MRSA(Community-associated MRSA ; CA-MRSA)の蔓延が,世界的な問題となっている.中でも米国やヨーロッパ諸国で分離されるCA-MRSAは,その病原性の強さに深く関連していると推測されている毒素Panton-Valentine leukocidin(PVL)をコードするプロファージを,ゲノム上に持つ場合が多い.本研究ではMRSA感染症の治療に用いられる各種抗菌薬が,PVLファージの誘発およびPVL産生に及ぼす影響を検討した.対象:MW2U1株および世界の代表的なPVL陽性臨床分離株6株を使用した.MW2U1株は米国における市中獲得MRSAの代表株の一つであるMW2から,他のプロファージが脱落した,PVLファージ(φSa2mw)のみを持つ株であり,PVLファージの誘発に対する抗菌薬の作用を検討するのに適している.方法:供試菌株の各種抗菌薬に対する最小発育阻止濃度(MIC)をMacrobroth Dilution法にて測定すると同時に,MIC判定後の菌液を遠心し,その上清をメンブレンフィルター(0.45μ)で波過し,溶液中のファージの数,およびPVL産生量を測定した.結果:MW2U1株においてSubMIC(MIC値よりも一段階低い,菌が生育できる薬剤の最高濃度)の抗菌薬が存在する場合と,薬剤無添加の場合とを比較した場合,抗菌薬の系統ごとに特徴的な効果が見られた(1) DNA合成阻害剤(mitomycin Cおよびキノロン系薬)の場合はファージ数,PVL産生呈ともに増大した.(2)タンパク合成阻害剤(linezolidおよびtetracycline等)の場合は,ファージ数,PVL産生量ともに減少した.(3)細胞壁合成阻害剤(β-ラクタム系薬,vancomycin,teicoplanin)の場合,ファージ数は増加したが,PVL産生量はむしろ減少した.(4)葉酸合成阻害薬であるtrimethoprimの場合,ファージ数は細胞壁合成阻害剤の場合よりもやや増加した.臨床分離株では,キノロン系薬norfloxacinでは多くの場合MW2U1同様にファージ数が増加したが,PVL産生量の増加は6株中1株のみに見られた.一方,いずれの株においても,linezolidの場合,ファージ数,PVL産生量ともに減少した.結論:キノロン系薬norfloxacinなど,いくつかの抗菌薬は,PVLファージを誘発し,特定の菌株については,PVL毒素産生量も増加させる.しかし,PVL産生量の増加の程度は菌株間で相違がみられた.一方linezolidはPVLファージ誘発およびPVL産生を抑制することから,PVL陽性MRSA感染症の治療に用いた場合に,菌の増殖を押さえるのみでなく,菌の病原性を低下させることが推測された.

MRSAの白血球溶解毒素Panton-Valentine leukocidin(PVL)産生に及ぼす抗菌薬の効果

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