サイクロスポリン投与ラットにおける腎毒性 : 生化学的,形態学的検討
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概要
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サイクロスポリン(Cs)腎毒性の解明のため,10週齢のWistar系ラットを用い以下の実験を行った.ラットをCs群(サイクロスポリン100mg/kg/日,9日間連日経口投与),GM群(ゲンタマイシン20mg/kg/日,9日間連日皮下注),および対照群の3群にわけた.各群とも実験開始後10日目に屠殺し,BUN,腎組織中N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG)値,alanine aminopeptidase (AAP)値,過酸化脂質(LPO)値の測定と,光顕的,電顕的に腎の組織学的検討を行った.その結果,Cs群ではBUNが対照群と比べ明らかに上昇した.同様にCs群では,組織中NAG値,LPO値の有意な上昇が認められた.Cs群の組織像では,近位尿細管細胞の空胞変性が観察された.一方GM群ではAAPが明らかに増加し,組織では刷子縁の脱落とミエリン様構造の出現がみられた.Cs群において,近位尿細管細胞ライソゾーム由来である組織中NAG値および,細胞膜崩壊の指標と考えられる組織中LPO値の上昇がみられた.この事実からCsが血行を介して近位尿細管上皮細胞を直接障害することが推測された.一方,GM群においては刷子縁由来の酵素である組織中AAP値が増加することから,本剤が近位尿細管管腔,刷子縁を介して尿細管細胞の障害をひきおこす可能性が考えられた.このことはCs腎毒性診断において,血中,尿中のNAG値,LPO値の測定が有用である可能性を示唆するものであろう.
- 社団法人日本泌尿器科学会の論文
- 1985-10-20
著者
-
鈴木 和雄
浜松医科大学泌尿器科学教室
-
太田 信隆
浜松医科大
-
田島 惇
浜松医科大
-
大田原 佳久
浜松医科大
-
畑 昌宏
浜松医科大学
-
塚田 隆
浜松医科大学
-
塚田 隆
三島社会保険病院泌尿器科
-
阿曽 佳郎
浜松医科大学 泌尿器科
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