イヌにデキサメタゾンの臨床用量を経口投与したときのキニジンの固有クリアランスの低下(薬理学)
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概要
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デキサメタゾン(DEX)の臨床用量投与がCYP3Aの基質であるキニジン(QN)の体内動態におよぼす影響をイヌにおいて検討した.雄のビーグル犬5匹(1歳)を用い,DEX 2.5および7.5mg/dayを5日間経口投与した.DEX処置前と処置の1日後にQN2mg/kg静注し,得られた体内動態を比較した.DEX処置によって,消失半減期が延長し,分布容積が増加した.全身クリアランスには差が認められなかった.分布容積の増加から,QNの血漿蛋白結合率の低下が予想されたため,QNの主要結合タンパクである血漿中α1-酸性糖タンパク(AGP)濃度を測定した.その結果DEX処置によって有意に低下した.このため,QNの血漿蛋白結合動態を検討し,得られた動態パラメータ,血漿中AGP濃度とQN投与後の血漿中濃度から,QN静注後の非結合型濃度を算出し,これをもとに固有クリアランスを算出した.その結果,QNの固有クリアランスはDEX処置によって有意に低下した.以上の結果から,DEXはCYP3A活性を低下させ,さらに血漿中AGP濃度を低下させることによって,QNの体内動態に有意な影響をもたらしたものと考えられた.このことは,イヌにおけるDEXでの治療中には,CYP3A基質となる薬物やAGPに対して高い親和性を持つ薬物を併用すると,有害な薬物間相互作用が起こる可能性を示唆するので,臨床においては十分な注意が必要と思われる.
- 2006-09-25
著者
-
小久江 栄一
東京農工大学農学部家畜薬理学教室
-
下田 実
東京農工大学農学部獣医学科獣医薬理学教室
-
小久江 栄一
東京農工大(農)家畜薬理学
-
小久江 栄一
東京農工大学農学部獣医薬理学教室
-
張 克為
東京農工大学農学部獣医薬理学教室
-
河野 さやか
東京農工大学農学部獣医薬理学教室
-
黒羽 正範
東京農工大学農学部獣医薬理学教室
-
小久江 栄一
東京農工大
-
下田 実
東京農工大学農学部家畜薬理学教室
-
下田 実
東京農工大学
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