メトトレキサート投与ラットに見られる血漿葉酸レベル低下の葉酸による増強作用
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概要
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メトトレキサート(MTX)はジヒドロ葉酸還元酵素阻害薬で, ラットに投与すると血漿中の還元型葉酸(5メチルテトラヒドロ葉酸;5-MF)レベルが低下する.この時ビタミン型葉酸(酸化型;FA)を同時投与したところ, MTXによる5-MFレベルが更に低下した.その原因をラットを使って動態学的に検討した.その結果, (1)5-MFの腎クリアランスはMTX投与により若干増加したが, FAを同時投与すると著しく増加し, その増加は用量依存的であった.5-MFの血漿蛋白結合率はFAの同時投与により影響されなかったので, 腎糸球体濾過が増加したとは考えられない.またMTXの消失速度もFAによって影響を受けなかった.5-MFとFAは尿細管で同一の輸送経路を持つためその吸収は競合関係にある.従って5-MFの腎尿細管再吸収がFAにより競合的に阻害され, 身代わりに再吸収されたFAはMTXのため5-MFに変換されない.このため体内の5-MF含量が減少し, 血漿中葉酸レベルの低下が増強されたものと考えられる.
- 社団法人日本獣医学会の論文
- 1998-04-25
著者
-
下田 実
東京農工大学農学部獣医学科獣医薬理学教室
-
小久江 栄一
東京農工大(農)家畜薬理学
-
小久江 栄一
東京農工大学農学部獣医薬理学教室
-
工藤 玄
東京農工大学農学部獣医学科家畜薬理学教室
-
井上 圭子
東京農工大学農学部獣医学科家畜薬理学教室
-
小久江 栄一
東京農工大
-
下田 実
東京農工大学農学部家畜薬理学教室
-
下田 実
東京農工大学
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