新しい実験モデルによるクモ膜下出血急性期の心機能障害の検討 : JTV-519による心筋保護作用について

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急性心不全を惹起するクモ膜下出血(以下,SAH)の動物モデルを作成し,新しい心筋保護薬(JTV-519)の薬理作用を,心筋エネルギー代謝を中心に検討した。ビーグル犬17頭を用い,JTV-519を10μg/kg/minで静注したJTV群(n=7)と対照群C群(n=10)で比較した。SAHモデルは,カテーテルを脳底動脈まで進め動脈輪を穿孔して作成した。SAH前とSAH後,5,15,30,60,120,180分それぞれで,循環動態指標,血漿ノルアドレナリン(NA),アドレナリン(ADR),血清CK-MB(MB),心筋ATP,P-Cr含有量とATP加水分解エネルギー(⊿G ATP Hydrolysis),ミトコンドリア酸化還元電位(Eh NAD+/NADH)を算出した。NAおよびADRは,SAH 5分後には両群とも約50倍有意に上昇し,60分以降は前値に戻り,両群間に差を認めなかった。血圧,左室圧変化率,心拍出量,左室壁運動は,前値と比べ5分後には両群とも20〜130%の増加を示したが,30分以降は前値と比べC群は30〜50%,JTV群は10〜20%の低下を示したが,低下の程度はJTV群で有意に抑制されていた。MBは両群ともSAH 30分後より上昇し,180分後まで上昇を続けたが,JTV群では上昇の程度がC群と比較して有意に少なかった。ATP濃度(C:5.3±0.1,JTV:5.6±0.1μmol/g.wet.heart),P-Cr濃度(C:7.0±0.5,JTV:8.0±0.7μmol/g.wet.heart),⊿G ATP Hydrolysis値(C:12.0±0.2,JTV:12.8±0.2kJ/mol),Eh NAD+/NADH電位(C:292.5±0.6,JTV:296.4±1.5mV)はJTV群で有意な高値が示され,JTV群はC群に比較して心筋エネルギー平衡が保たれていた。SAH発症後には過度の交感神経系亢進による急性心不全が発症するが,JTV-519はこの心筋障害を抑制した。心筋エネルギー代謝を保持することによって心筋保護効果が発揮されたものと考えられる。
北里大学の論文
1999-10-31

新しい実験モデルによるクモ膜下出血急性期の心機能障害の検討 : JTV-519による心筋保護作用について

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