セリンプロテアーゼのセンダイウイルス活性化作用と小分子インヒビターによるその阻害

概要

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ウイルス感染防御におけるプロテアーゼ・インヒビターの有用性を明らかにする目的で、セリンプロテアーゼによるセンダイウイルス活性化作用と小分子合成インヒビターの阻害効果を検討した。トリプシンは0.1μg/mlまで、プラスミンは200μg/mlまで酵素濃度に依存してセンダイウイルスの感染力価を増加させたが、トロンビン(1OOunits/ml)およびトリプターゼ(5μg/ml)は活性化作用を示さなかった。トリプシンによる活性化作用は活性部位指向型のインヒビターMNAPPA((2R,4R)-4-phenyl-[Not-(7-methoxy-2-naohthalenesulfonyl)-L-arginyl]-2-piperidinecarboxylicacid)により強<阻止された。また、プラスミンによる活性化作用は活性部位指向型のインヒビタ- PASI535(Nα-(4-aminomethvlbenzovl)-4-(3-picolyloxy)-L-phenylalanine n-hexylamide)により用量依存的に阻止されたが、lysine binding site指向型のインヒビタ-t-AMCHA(trans-aminomethylcyclohexylcarboxylic acid)は阻害を示さなかった。以上の結果は、活性部位指向型の小分子合成インヒビターがinvitroでウイルス感染を阻害する有用な手段であることを示している。