Comparative Study on Pharmacokinetics and in Vivoα_1-Adrenoceptor Binding of [^3H]Tamsulosin and [^3H]Prazosin in Rats
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概要
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The plasma concentration, total radioactivity and in vivo α_1-adrenoceptor binding in rat tissues after intravenous (i.v.) injection of [^3H]tamsulosin were measured and they were compared with those obtained after the injection of [^3H]prazosin. The plasma concentration of [^3H]tamsulosin was consistently higher than that of [^3H]prazosin, with 1.4 times greater areas under the curve (AUC_<0-∞>) of plasma concentration. As there was a significantly lower value of apparent volume of central compartment (Vd_c) and distribution volume at steady state(Vd_<ss>) for [^3H]tamsulosin than [^3H]prazosin with little difference in elimination rate constant (β), the higher concentration of [^3H]tamsulosin in plasma might be associated mainly with the smaller volume of distribution. The ratio of total radioactivity in tissues to the plasma unbound concentration of [^3H]tamsulosin after i.v. injection of the ligand was consistently lower than that of [^3H]prazosin. These observations suggest that [^3H]tamsulosn is distributed in rat tissues in a more limited manner than [^3H]prazosin. A significantly lower level of in vivo specific binding of [^3H]tamsulosin than [^3H]prazosin was observed in the spleen, heart and liver. Further, the apparent dissociation constant (K_d) and maximal number of binding sites (B<max>) for in vivo specific [^3H]tamsulosin binding were considerably lower than those for [^3H]prazosin binding. Therefore, these findings suggest that [^3H]tamsulosin labels preferentially a subpopulation of the α_1-adrenoceptor sites in rat tissues labeled by [^3H]prazosin. In conclusion, the present study has shown that there is a significant difference in the pharmacokinetics and in vivo α_1-adrenoceptor binding characteristics between tamsulosin and prazosin.
- 公益社団法人日本薬学会の論文
- 1999-04-15
著者
-
山田 幸子
日本大学医学部生化学分野
-
山田 静雄
静岡県立大学・薬学部・医療薬学大講座薬物動態学分野
-
木村 良平
静岡県立大学薬学部薬剤学・coe21
-
木村 良平
東北大学大学院工学研究科
-
Kimura R
School Of Pharmaceutical Sciences And Coe21 University Of Shizuoka Medicine
-
YAMADA Shizuo
Department of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics and Global Center of Excellence (COE) Program, S
-
KIMURA Ryohei
Department of Biopharmacy, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka
-
OHKURA Takashi
Department of Biopharmacy, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka
-
DEGUCHI Yoshiharu
Department of Biopharmacy, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka
-
出口 芳春
School Of Pharmaceutical Sciences Teikyo University
-
Yamada Shizuo
Department Of Biophamacy School Of Pharmaceutical Sciences University Of Shizuoka
-
Kimura Ryohei
Department Of Biophamacy School Of Pharmaceutical Sciences University Of Shizuoka
-
Ohkura T
Department Of Biopharmacy School Of Pharmaceutical Sciences University Of Shizuoka
-
Ohkura Takashi
Department Of Biochemistry Sasaki Institute
-
Deguchi Y
School Of Pharmaceutical Sciences Teikyo University
-
Deguchi Yoshiharu
Department Of Pharmaceutics Faculty Of Pharmaceutical Sciences Kanazawa University
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