気道粘膜上皮細胞の電気的特性に対するヒスタミンの影響とその作用機序

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気道上皮のイオントランスポートに対するヒスタミンの影響を明らかにする目的で, Ussing's short-circuited technique を用いてその電気的特性の変化について検討した. ヒスタミンをイヌ培養気管上皮の漿膜側へ投与すると短絡電流 (Isc) は用量依存性に増加したが, 粘膜側投与では変化はみられなかった. ヒスタミンによる Isc の増加は, Na チャンネルブロッカーの amiloride や Cl トランスポート阻害剤である furosemide, Clチャンネルブロッカーの diphenylamine carboxylate, Na-K-ATPase 阻害剤である ouabain のいずれの前投与においても抑制された. さらにこの Isc 増加作用は H_1 レセプター拮抗剤である pyrilamine により抑制されたが, H_2レセプター拮抗剤である cimetidine では抑制されなかった. 次にヒスタミンの Isc 増加作用に対する細胞内セカンドメッセンジャーの役割を明らかにするために, サイクロオキシゲナーゼ阻害剤である indomethacine, ホスフォリパーゼ A_2阻害剤である mepacrine およびプロテインキナーゼ C阻害剤である H-7を前投与して Isc の変化を検討した. in-domethacine, mepacrine の前投与ではヒスタミンの効果が抑制されたのに対して, H-7では有意の抑制はみられなかった. 以上の成績よりヒスタミンは気道上皮の Cl 分泌と Na 吸収を亢進させるものと考えられ, その作用機序として H_1レセプターを介する細胞内プロスタグランディン系の賦活化の関与が示唆された.
1991-04-30

気道粘膜上皮細胞の電気的特性に対するヒスタミンの影響とその作用機序

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