閉塞性黄疸時のエンドトキシン血症における肝病態生理と抗血小板活性化因子anti-platelet activating factor の関与の実験的研究
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概要
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閉塞性黄疸特の外因性エンドトキシン血症の病態とplatelet activating factor (PAF) の関与を実験的に検討した。閉塞性黄痘ラットを作成し,エンドトキシン(lipopolysaccharide:LPS)投与後の生存期間,肝血流量,肝ミトコンドリア機能および肝ミクロソーム機能を測定し,それに及ぼすPAF拮抗剤(anti-PAF)の効果も検討した。また,LPSおよびanti-PAF存在下での肝網内系機能を培養Kupffer cellを用い,3^H-glucosamineの取り込みで検討した。30mg/kg以上のLPS静脈内投与により,正常ラットでの肝血流量は低下し,肝ミトコンドリア機能も障害された。閉塞性黄痘時には,さらに肝血流量と肝ミトコンドリア機能の低下が生じ,肝ミクロソーム機能も障害され,生存期間が短縮された。正常および黄疸ラットのいずれに対しでも. anti-PAFの前投与は,生存期聞を延長し,肝ミトコンドリア機能を改善したが,低下した肝ミクロソーム機能を改善しなかった。すなわち,外因性エンドトキシン血症時の循環障害,肝障害発生へのPAFの関与が明らかになった。また,anti-PAFの前投与は正常肝,黄痘肝でのエンドトキシン血症時のPAFの作用をプロックすることで,肝ミトコンドリア機能障害を軽減することが明らかとなった。培養Kupffer cellの機能が,過剰のLPS刺激により低下し, anti-PAF添加によりその低下が少なくなることより,エンドトキシン血症時の病態にKupffer cell活性とPAFが直接的に関与する可能性が示唆された。
- 神戸大学の論文
著者
-
宇佐見 真
神戸大学医学部第1外科
-
大柳 治正
近畿大学医学部第二外科教室
-
斉藤 洋一
神戸大学医学部第1外科
-
宇佐見 真
神戸大学医学部外科学第一講座
-
水野 秀隆
神戸大学医学部外科学第一講座
-
大柳 治正
近畿大学医学部
-
大柳 治正
近畿大学医学部外科
-
斉藤 洋一
神戸大学医学部外科学第1講座
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