分子生物学部門

概要

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老人病研究所・分子生物学部門は, 日本医科大学大学院分子生物学科目であるとともに, 丸子アイソトープおよび組換えDNA実験施設を兼ねている。現在26名の研究者(教職員6名, 学内・学外からのポスドク・院生・研究生他20名)が日夜, 本学学術フロンティア推進事業・共同研究推進センターとして, ヒトゲノムプロジェクトの推進を基盤とした様々なヒト疾患の遺伝子レベルでの病因解明と診断法の開発に取り組んでいる。1)ヒトゲノムおよびcDNAプロジェクト(文部省ゲノムサイエンス研究, 文部省総合がん総括班研究) : 乳癌, 肝癌, 膀胱癌, 甲状腺癌の検体を用いて, 高頻度な異常を見いだした染色体についてこれらの癌の発生進展にかかわる癌抑制遺伝子の同定を目指している。特に, 1-cM以内に原因遺伝子の存在位置を限局化したのち, そのゲノム領域をYAC, BAC, PACなどのクローンでカバーした後, ショットガン法によるゲノムシークエンシングを行い, コンピュータを用いたエキソン予測法により未知の遺伝子をクローニングしている。本年は特に, 17q25.1および4q21領域を集中的に解析し, 以下に述べる多くの新規遺伝子をクローニングした。2)新規がん関連遺伝子の同定(文部省ゲノムサイエンス研究, 文部省総合がん総括班研究) : 染色体位置を限局化したものに対して, それら領域よりESTを多数同定し, cDNA発現プロファイル解析を行うことにより, 疾患関連遺伝子をクローニングしている。このようなゲノムアプローチを使い, 17q25.1領域からDMC1,UBE2,DMHC, SRP68,また4q21領域からJNK3など, 種々のヒトがんにて発現消失を示す新規遺伝子のクローニングに成功した。また, 乳癌における8q23上のEBAG1遺伝子の増幅, 膀胱癌の9q34における1-Mbのホモ接合欠失領域の同定, 肝芽腫における4q21上の部分欠失領域の同定, 子宮筋腫における種々のHMGI-C融合遺伝子の同定などに成功した。3)ヒトDNA多型(SNP)解析プロジェクト(文部省未来開拓研究推進事業, 厚生省長寿科学研究, 厚生省特定疾患) : ヒト疾患に対する遺伝的感受性を規定している遺伝子多型解析を用いて骨粗鬆症, 高脂血症, 高血圧症の候補遺伝子について, 大規模な人口の解析から各遺伝子座の遺伝的多様性と表現型間の関係を検討している。それらの発症には複数の遺伝子の関与が示唆されており, 疾患関連遺伝子を同定するために, 近年進歩の著しい遺伝子多型マーカー(SNP)のゲノムワイドな体系的解析を用いることにより, その発症, 進展, 薬剤感受性に関与する遺伝子を探索し, 早期の予防, 治療へ応用することを目指している。4)乳癌・甲状腺癌の遺伝子診断(文部省がん特定研究, 同基盤(c), 厚生省がん研究助成金) : 多形性DNAマーカーを用いた解析から癌の悪性度, 転移, 再発, 生命予後にかかわる遺伝的変化の特定と臨床応用を進めている。乳癌切除例では特定の染色体領域におけるLOHと術後予後(再発, 癌死亡)間の相関を見い出し, 乳癌手術5年間の追跡調査と遺伝子解析により, n0(リンパ節転移陰性)乳癌, n1,n2(リンパ節転移陽性)乳癌の各々において術後予知因子となる染色体欠失を同定した。これらの結果を踏まえて, 平成12年夏より, 癌研附属病院および長野県下の基幹病院と連携し, 毎週約12症例(年間600症例)の乳癌の遺伝子診断を実施し, 臨床サイドへ遺伝子診断の結果を報告している。
日本医科大学の論文
2001-03-25

著者

江見充
大学院分子生物学分野

分子生物学部門

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