<原著>Drug Delivery Systemを応用したラット慢性高エンドトキシン血症モデルに関する研究
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概要
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本研究の目的は, drug delivery system(DDS)の技術を応用し, lipopolysaccharide(LPS)の徐放剤を作成すること, およびこれを用いた慢性高エンドトキシン血症モデルを作成し病態解析を行うことである.臨床において, 全身性炎症反応症候群や多臓器不全の原因としての慢性高エンドトキシン血症がしばしば問題となる.この研究では, 生体非消化性高分子2-hydroxyethyl methacrylate(HEMA)とdiethylene glycol dimethacrylate(2G)またはpolyethylene glycol dimethacrylate(4G, 9G)を用い, 重合してLPSを徐放する埋め込み型DDSを作成した.その結果In vitroの実験にて, LPS徐放に有効な高分子の組み合わせと混合比がHEMA : 4G=1 : 3と判明した.これをラット腹腔内に埋め込みLPS群として, LPS非含有DDSを埋め込んだC群を対照として検討を行った.埋め込み後の血中LPS濃度, 理学所見, 体温, 脈拍数, 平均血圧, 血中IL-6,血中IL-10などを120時間経時的に測定した.また腹部大動脈と門脈の血流量を測定した.LPS群の血中LPS濃度は埋め込み後直ちに上昇し, 72時間までは2000pg/ml以上が維持された.LPS群の血中IL6,血中IL-10は埋め込み後一過性のピークを認め, 24時間以内に低下した.LPS群では腹部大動脈, 門脈血流量はともに埋め込み後24時間目に低値を, 72時間目に高値を示した.以上よりDDSを応用したラット慢性高エンドトキシン血症モデルは, 臨床症状と類似した病態を呈する有用なモデルと考えられた.
- 2000-12-25
著者
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