P1-05 P糖蛋白質発現CD69+CD4+cellのSLE臨床病態への関与

概要

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【目的】薬剤の細胞外排出によって治療抵抗性を齎すP糖蛋白質（P-gp）は，活動期SLEの疾患活動性上昇に伴ってリンパ球上に発現する．しかし，その病態形成への関与は不明であり，CD4+cellのP-gpとリンパ球活性化マーカーCD69の発現と臨床病態との関連を解析した．【方法】標的分子を末梢血CD4+cellはフローサイトメーターで，組織浸潤CD4+cellは免疫組織染色で評価した．【成績】健常人に比してSLEではP-gp，CD69は有意に発現増強した．P-gpはCD69+CD4+cellに有意に高発現した．P-gp+CD69+CD4+cellは疾患活動性に従って増加し，ステロイド（CS）不応例，増殖性腎炎，NPSLE合併例で増加を認めた．難治性増殖性腎炎症例では腎間質へのP-gp+CD69+CD4+cell集簇を認めた．末梢血でのP-gp+CD4+cell増加例は強化免疫抑制療法の追加によってP-gp+CD69+CD4+cellの消失に伴い，CS抵抗性改善，臨床病態改善，CSを漸減を得た．【結論】P-gp+CD69+CD4+cellは薬剤抵抗性かつ臓器侵襲を齎しうるサブセットと考えられ，その制御が治療抵抗性克服に重要である．末梢血リンパ球上P-gp発現は治療抵抗性とリンパ球の臓器浸潤を反映し，治療選択において有用な指標となり得る．
日本臨床免疫学会の論文