W8-4 がん微小環境における抑制性免疫細胞の誘導とその制御

概要

論文の詳細を見る
がん微小環境では，がん細胞の産生する免疫抑制因子により，MDSC (myeloid-derived suppressor cell），tumor-associated macrophage (TAM），制御性樹状細胞（regulatory DC），制御性T細胞（Treg）などの，免疫抑制細胞が誘導され腫瘍免疫回避の重要な原因となっている．がん免疫療法の改善のためには，この腫瘍免疫回避機構の克服が重要であり，我々は，がん微小環境で亢進しているNF-κB，STAT3，MAPK，Wnt/β-cateninなどのシグナル伝達経路や局所Renin-Angiotensin system (RAS）などが，これらの抑制性細胞の誘導に重要であることを見いだした．がん遺伝子活性化によるシグナル亢進は，がん細胞の増殖や転移の促進に加えて，IL6やIL10などの免疫抑制分子の産生を促し，さらに各種免疫抑制細胞を誘導する．がん組織での局所RASの活性化は，TAMやMDSCの免疫抑制活性を増強させる．マウス腫瘍モデルでは，チロシンキナーゼ阻害薬や転写因子阻害剤などの分子標的薬，降圧剤であるアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）などの投与により，免疫抑制状態の改善が可能であり，今後，これらの薬剤を併用したがん免疫療法の臨床試験での検証が期待される．
日本臨床免疫学会の論文