妊娠中毒症妊婦における血漿中および組織中のtumor necrosis factor-α(TNF-α)レセプターの発現に関する検討
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概要
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TNF-αには2種類のレセプター(TNF-R1とTNF-R2)があり,両者は可溶化されて血中に放出される(sTNF-R1とsTNF-R2).TNF-R1は細胞死,分化,増殖,血管内皮細胞傷害などに,一方TNF-R2はインスリン抵抗性の発現や内分泌栄養代謝に関与しており,妊娠に伴う動態に興味がもたれる.そこで,BMIが25以下の非妊婦40例,正常妊婦53例(妊娠10〜40週)と重症妊娠中毒症妊婦16例(28〜40週)について血中のsTNF-R1とsTNF-R2の濃度を測定した(ELISA法).また,妊娠中毒症症例の胎盤と皮下脂肪組織について,TNF-R1とTNF-R2の局在(免疫組織染色法)ならびに蛋白とmRNAの発現を検討した(Western blotting法とRT-PCR法). 正常妊婦の血中sTNF-R1濃度とsTNF-R2濃度は,非妊婦に比し,有意に増加した.妊娠末期のsTNF-R1濃度は妊娠初期に比し有意に高値であり,またsTNF-R2 / sTNF-R1比は非妊婦に比し有意に高値であった.妊娠中毒症妊婦の血中sTNF-R1濃度は同時期の正常妊婦に比し有意に高値であったが,sTNF-R2濃度は増加傾向を示した.sTNF-R2 / sTNF-R1比は正常妊婦に比し有意に低下した.正常妊娠と妊娠中毒症の胎盤や脂肪組織中にTNF-R1とTNF-R2のタンパク質とmRNAが発現し,両レセプターの発現部位は絨毛膜であった. 妊娠中毒症の病態においては,TNF-R1の発現がTNF-R2の発現に比べ優位となり高血圧病態と深く関わっていることが示唆される.また,両レセプターの血中濃度の変化は血管内皮細胞や胎盤におけるTNF-αの作用を反映しているものと考えられるが,両レセプターの産生と血中への放出の機構を解明することができれば,妊娠中毒症の発症予知と予後の予測に役立つ可能性が推察される.〔産婦の進歩56(4):423-434,2004(平成16年11月)
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