実験的に誘導した急性肝不全に関する研究 : 肝細胞障害因子と tumor necrosis factor の異同について

概要

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Propionibacterium acnes (P. acnes) 加熱死菌をマウスに静注し, 一週間後に少量の lipopolysaccharide (LPS) を静注すると, ほとんどのマウスは広範な肝細胞壊死を起こして死亡する. この肝細胞壊死は P. acnes 静注により肝臓に集積して priming をうけた粘着性細胞がLPSによつてさらに活性化されて細胞障害因子を産生するためと推測される. マクロファージが二段階の活性化をうけた場合に産生される細胞障害因子に tumor necrosis factor (TNF) があるので, 肝細胞障害因子とTNFの異同を検討した. その結果, P. acnes 静注7日後に肝臓から分離した粘着性細胞を in vitro でLPSで刺激すると, 肝細胞障害因子が細胞培養上清中に検出されたが, TNF活性は認められなかつた. また, P. acnes 静注7日後にLPSを静注して急性肝不全を起こすと, その初期の血清にTNF活性が認められたが, その血清中には肝細胞障害活性は認められなかつた. また, TNF産生の阻害剤である o-phenanthroline は肝細胞障害因子の産生に影響を与えなかつた. これらの結果から, 肝細胞障害因子はTNFと異なると推測された.