実験的に急性肝不全を誘導したマウス脾細胞の mitogen 刺激に対する応答低下及びその機序について
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概要
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Propionibacterium acnes (P. acnes) 加熱死菌をマウスに静注し, 一定期間後に微量の lipopolysaccharide (LPS) を静注すると, 肝臓に広範な壊死が誘導され, ほとんどのマウスは24時間以 内に死亡する. この急性肝不全を誘導したマウスについて, 各時期における脾細胞の mitogen 刺激に対する応答を測定した. P. acnes 静注7日後のマウスにおいては, mitogen によつて起こるリンパ球幼若化反応が有意に低下し, LPS追加静注によつて肝不全を誘導したマウスにおいては, さらに著しい応答低下がみられた. これらの応答低下には脾臓における粘着性細胞が関与しているようであり, P. acnes 静注7日後のマウスの脾臓から粘着性細胞を分離して, 正常マウスの非粘着性細胞と再構成すると, mitogen 刺激に対する顕著な応答低下が認められた. また, この応答低下が indomethacin 添加によつて回復することから, 粘着性細胞から産生される prostaglandins が応答低下に関与すると考えられた. しかし, P. acnes 静注7日後に微量のLPSを追加静注して急性肝不行を誘導したマウスの脾細胞における mitogen 刺激に対する応答は, indomethacin によつて回復しなかつた. このことは, P. acnes とLPSによつて二段階に活性化された粘着性細胞からは, prostaglandins 以外の suppressor 分子が産生されることを示唆した.以上の結果から, 本実験で誘導した急性肝不全マウスにおける脾細胞の mitogen 刺激に対する応答低下には粘着性細胞が重要な役割を果していると推測された.
著者
-
木下 博明
大阪市立大学 大学院 消化器外科
-
門奈 丈之
大阪市立大学
-
関 守一
大阪市立大学 大学院肝胆膵病態内科学
-
筒井 ひろ子
大阪市立大学
-
溝口 靖紘
大阪市立大学医学部内科学
-
森沢 成司
大阪市立大学医学部内科学
-
山本 祐夫
大阪市立大学
-
宮島 慶治
大阪市立大学医学部公衆衛生
-
原 久子
大阪市立大学医学部細菌学
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