血栓症を発症した複合ヘテロ接合体性プロテインC欠乏症患者で認められた2種の遺伝子変異とそれぞれのプロテインC産生に及ぼす影響
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概要
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プロテインC（PC）はビタミンK依存性のセリンプロテアーゼ前駆体であり，先天性PC欠乏症は静脈系血栓症の発症に関与する．本研究ではPC欠乏症と診断された家系の発端者PC遺伝子についてPCR-Direct sequence法によりPC遺伝子上の変異部位を同定するとともに，PCR-Restriction fragment length polymorphism（RFLP）法により，その家系の遺伝子型の精査を行った．PCR-Direct sequenceにより，発端者PC遺伝子の第9エクソン上にGly282→Ser変異（変異I）およびMet364→Ile（変異II）を認め，PCR-RFLP法による発端者家族の遺伝子型の解析により，2種の変異は異なるアレルに存在することが明らかになった．さらに，Site-directed mutagenesis法を用いて，変異Iあるいは変異IIを有するPCの発現ベクターを構築し，BHK-21細胞を用いて一過性の蛋白発現実験を行った．定量的PCRによるmRNAレベルの検討では野生型PCと両変異型PCに明らかなmRNAレベルの差異は認められなかったが，PC特異的ELISA法により測定した培養上清中のPC抗原量は，野生型PCを100％とした時，Gly282SerPCでは55.2％，Met364IlePCでは0.9％であった．本研究の結果から2つの変異がPC欠乏症に関与し，特に本家系ではMet364Ile変異が血栓症の発症に関与したと考えられた．
著者
-
油井 知雄
北海道医療大学歯学部口腔機能修復・再建学系クラウンブリッジ・インプラント補綴学分野
-
越智 守生
北海道医療大学クラウンブリッジ・インプラント補綴学分野
-
鈴木 宏治
三重大学大学院医学系研究科
-
林 辰弥
三重県立看護大学
-
家子 正裕
北海道医療大学 内科
-
油井 知雄
北海道医療大学歯学部 口腔機能修復・再建学系クラウンブリッジ・インプラント補綴学分野
-
高橋 伸彦
北海道医療大学歯学部生体機能・病態学系内科学分野
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