新しい睡眠導入剤1H-1，2，4-Triazolyl benzophenone 誘導体450191-Sの薬理(III) : 450191-Sと他の中枢作用薬との相互作用に関する行動薬理学的研究

概要

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マウスを用い，新しい睡眠導入剤450191-Sと臨床的に併用が予想される代表的な薬物haloperidol，imipramine，phenytoin，morphineまたはaminopyrineとの相互作用を行動薬理学的に検討し，nitrazepam，estazolamおよびtriazolamと比較を行なった．450191-Sおよびnitrazepamの抗pentetrazol痙攣作用の効力はaminopyrineとの併用によって著明に減弱し，一方estazolamの効力はphenytoinとの併用によって著明に増強された．さらに，nitrazepamの場合はaminopyrine以外の薬物との併用によって，またestazolamの場合はhaloperidolとの併用によって，作用パターンが変化することが示唆された．しかし，triazolamの抗pentetrazol作用は他剤によって何ら影響を受けなかった．haloperidolの抗apomorphine作用(climbing行動抑制作用)の効力はnitrazepamとの併用によって有意に減弱し，またhaloperidolの作用パターンはestazolamあるいは450191-Sとの併用によって変化することが示唆された．しかし，triazolamはhaloperidolの作用に何ら影響を及ぼさなかった．imipramineのreserpine低体温拮抗作用はnitrazepamによってほとんど影響を受けなかったが，450191-S，estazolalnおよびtriazolamによって軽度に減弱された．phenytoinの抗最大電撃痙攣作用の効力は450191-Sおよびtriazolamによって有意に減弱され，またnitrazepamはphenytoinの作用パターンを変えた．しかし，estazolamはphenytoinの作用に有意な影響を及ぼさなかった．morphineおよびaminopyrineの鎮痛作用の双方あるいは何れか一方は，estazolam，triazolamおよびnitrazepamによって有意に増強されたが，450191-Sによっては何れも影響を受けなかった．以上の成績から，450191-Sの抗pentetrazol痙攣作用は，その強さおよび安定性において，triazolamより劣るが，nitrazepamおよびestazoiamよりは優れていること，また450191-Sはmorphineおよびaminopyrineの何れの鎮痛作用に対しても増強作用を示さないことで，他の睡眠導入剤とは区別され得ることが示唆された．
社団法人日本薬理学会の論文

新しい睡眠導入剤1H-1，2，4-Triazolyl benzophenone 誘導体450191-Sの薬理(III) : 450191-Sと他の中枢作用薬との相互作用に関する行動薬理学的研究

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