マウスの自発運動活性,飲水行動およびラットの条件回避反応からみたAmantadineの行動薬理作用
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概要
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抗パーキンソン薬であるamantadineの行動薬理作用を,マウスの自発運動活性,ラットの連続および非連続回避反応,さらにマウスにamantadine水溶液を自発摂取させた際の飲水行動日周リズムを指標として検討した.amantadine10〜40mg/kg,i.p.はマウスの自発運動活性を軽度ながら一様に促進した.また10〜40mg/kg,i.p.の30分あるいは4時間前の前処置により,apomorphine 0.5mg/kg/s.c.の自発運動活性促進効果は増強され,methamphetamine 2mg/kg,s.c.のそれは逆に軽減された.amantadine水溶液を7または21日間マウスに自発摂取させると,飲水量は0.1mg/ml溶液で数日間,0.4mg/ml溶液では全期間にわたって10〜15%減少した.しかし夜行性動物特有の飲水日周リズムには著変が認められなかった.このときのamantadineの摂取量は1日あて15〜80mg/kgであった.本自発摂取マウスにおいても,apomorphineに対する感受性の増大,およびmethamphetamineに対する感受性の低下が認められた.amantadine 10〜20mg/kg,i.p.ではラットの連続および非連続回避反応に著変はみられなかったが,40mg/kg,i.p.以上では全身症状の悪化とともに回避反応は抑制された.amantadine10〜20mg/kg,i.p.の併用投与によって,各種用量のmethamphetamine,atropineおよびscopolamineの回避反応促進効果は著明な影響を受けなかった.しかしchlorpromazine,haloperidol,tetrabenazine,pilocarpineおよびphysostigmineの回避反応抑制効果は軽減された.本実験結果はamantadineがカテコールアミン性神経系に作用するだけでなく,アセチールコリン性神経系にも作用する可能性があり,その作用機序の複雑性を示唆している.
- 社団法人 日本薬理学会の論文
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