ラット赤血球の解糖系に及ぼす2，3-Dimethoxy-5-methyl-6-(10-hydroxydecyl)-1，4-benzoquinone(CV-2619)の影響

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概要

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• Sprague Dawleyラットの30%赤血球(RBC)懸濁液を用いて，RBCの解糖系に及ぼすCV-2619およびubiquinone-10(Q-10)の影響をNaF存在下および非存在下で検討した．NaFの0.3〜10mM存在下，RBCを37°C30分間インクベートした時，RBCのATPおよびlactate含量は，用量依存性に低下した．NaFの1.5mMはATP含量を対照時の約30%に減少させた．その際，phosphofructokinase(PFK)の活性化およびglyceraldehydephosphate dehydrogenase(GAPDH)およびenolaseの抑制が認められ，NaFによるATP減少は，後二者の抑制による解糖系阻害の結果と考えられる．NaF非存在下では，CV-2619(0.3〜30μM)およびQ-10(1〜100μM)は，ATP含量に影響を与えなかった．NaF 1.5mM存在下，CV-2619は0.3〜30μM濃度で，用量依存性にNaFによるATP含量の低下を抑制し，CV-2619，10μM共存下では，ATP含量は対照時の73%であった．CV-2619共存下でもNaFによるenolaseの抑制およびPFKの活性化は認められたが，GAPDHの抑制はCV-2619により解除された．NaF 1.5mM存在下，低下したATP含量はQ-10(1〜100，μM)共存で全く影響を受けなかった．以上のことから，正常赤血球の解糖系には，CV-2619およびQ-10いずれも影響を及ぼさないが，NaFにより解糖を阻害した状態ではCV-2619は，GAPDH抑制を解除することにより，解糖の流れを亢進しATP含量を回復させる．一方Q-10にはこのような作用は認められなかった．

• 社団法人 日本薬理学会の論文

著者

• 平田 稔

  Central Research Division Takeda Chemical Industries Ltd.

• 嶋本 典夫

  武田薬品工業株式会社中央研究所

• 後藤 紀子

  武田薬品工業株式会社中央研究所

• 平田 稔

  武田薬品工業株式会社中央研究所

• 嶋本 典夫

  武田薬品工業(株)生物研究所

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