高血圧自然発症(SHR)ラットにおけるAdriamycin投与時の心電図異常と心筋エネルギー代謝変化に及ぼす2，3-Dimethoxy-5-methyl-6-(10-hydroxydecyl)-1，4-benzoquinone(CV-2619)の影響

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概要

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• 8週齢雄性Ta-SHRラットを用いて，adriamycin(ADM)性心障害および心筋エネルギー代謝変化に及ぼすCV-2619(10および30mg/kg P．o．)およびubiquinone-10(Q-10，10mg/kg p.o.)の影響を調べた．ADM(1mg/kg/day i.p.)24日間の連続投与により，経日的に心電図(ECG)QRS間隔の延長が認められた．ADM投与開始15日目よりCV-2619およびQ-10を投与したとき，ADM投与で惹起されたQRS闘隔の延長は抑制された．しかし，ADM投与による体重および心室筋重量の減少に対してはCV-2619，Q-10ともに影響を与えなかった．一方，ADM投与による血圧下降はCV-2619およびQ-10により増強された．ADM投与により，心筋glycogenおよびglucose含量の減少が認められたが，lactate含量には変化が認められなかった．また，creatine phosphate含量の増加が認められたが，Pi，ATP，ADPおよびAMP含量には影響が認められなかった．ADM投与によるこれらの変化に対してCV-2619およびQ-10は有意の影響を与えなかったが，両薬物ともに，心筋lactate含量の減少および心筋エネルギー状態の指標であるphosphorylation potentialの増加をおこした．一方，QRS間隔とphosphorylation potentialとは有意の逆相関が認められた．以上の知見は，CV-2619およびQ-10はADM性心障害を軽減するとともに，心筋エネルギー状態を改善することを示唆している．

• 社団法人 日本薬理学会の論文

著者

• 平田 稔

  Central Research Division Takeda Chemical Industries Ltd.

• 田辺 正雄

  Central Research Division Takeda Chemical Industries Ltd.

• 田辺 正雄

  武田薬品工業(株)創薬第二研究所

• 嶋本 典夫

  武田薬品工業株式会社中央研究所

• 平田 稔

  武田薬品工業株式会社中央研究所

• 嶋本 典夫

  武田薬品工業(株)生物研究所

• 田辺 正雄

  武田薬品工業株式会社中央研究所

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