中枢性鎮痛薬Buprenorphineと中枢神経作用薬との相互作用　―鎮痛作用およびHalothane麻酔増強作用による検討―

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概要

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• 強力な中枢性鎮痛薬であるbuprenorphineと種々の中枢神経作用薬との相互作用をマウスにおけるhalothane麻酔増強作用およびDAmour-Smith法による鎮痛作用を指標にして検討した．また，buprenorphineの脳内アミン代謝におよぼす影響をラットを用いて検討した．diazepamおよびchlorpromazineはいずれも2，4，8および16mg/kg，s.c.で用量依存的にhalothane麻酔時間を延長させた．buprenorphine 0.01，0.1および1mg/kg s.c.はdiazepamの麻酔増強作用を用量依存的に抑制したが，chlorpromazineの麻酔増強作用には影響をおよぼさなかった．このdiazepamの麻酔増強作用に対してpentazocineおよびnaloxoneも抑制作用を示したが，morphineは影響をおよぼさなかったことから，buprenorphineの抑制作用はその麻薬拮抗作用によるものと考えられる．またdiazepamの麻酔増強作用を麻薬拮抗剤が抑制することからこのdiazepamの作用には内在性オピエートの関与が示唆される．低強度刺激による試験ではdiazepamおよびdroperidolはbuprenorphineの鎮痛作用に影響しなかった．buprenorphineの鎮痛作用は，reserpineおよびp-chlorophenylalanineで抑制され，5-hydroxytryptophanで増強されたが，α-methyl-p-tyrosineおよび3，4-dihydroxy-phenylalanineでは影響されなかった．これらのことからbuprenorphineの鎮痛作用にserotoninが関与することが示唆される．imipramineおよびnialamideは低強度刺激による試験ではbuprenorphineの鎮痛作用を抑制したが，高強度刺激による試験では増強し，刺激強度の変化によって異った結果が得られた．buprenorphine 0.1，1および10mg/kg s.c.はラットの各脳内部位でdopamineの代謝物である3，4-dihydroxyphenylacetic acidおよびhomovanillic acidを増加させ，中脳においてはserotoninの代謝物である5-hydroxyindole-acetic acidを増加させた．

著者

• 新谷 成之

  大塚製薬株式会社 徳島工場第一研究室

• 中井 哲

  大塚製薬株式会社徳島研究所生物研究部

• 桧山 隆司

  大塚製薬株式会社徳島工場・生物研究所

• 保田 好信

  大塚製薬株式会社徳島研究所生物研究部

• 塩屋 良秀

  大塚製薬株式会社徳島研究所生物研究部

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