16，16-Dimethyl-trans-Δ<SUP>2</SUP>-prostaglandin E<SUB>1</SUB> methyl ester (ONO-802)のラット及びウサギの卵巣機能に及ぼす影響
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概要
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PGE<SUB>1</SUB>の誘導体である16，16-dimethyl-tráns-Δ<SUP>2</SUP>-PGE<SUB>1</SUB> methyl ester (ONO-802)の妊娠維持，黄体機能および排卵に及ぼす影響を検討した．1)妊娠ラットにおいて，ONO-802は妊娠2日目の投与で妊卵着床を部分的に阻害したが，着床期以後の妊娠4〜15日目投与では作用せず，17日目投与(2mg/kg ip．bid)で流産作用が発現し，21日目投与(10〜100μg/kg ip，1時間間隔で最高5回)では強力な分娩誘発作用が認められた．PGE<SUB>1</SUB>はONO-802の作用と類似しており，一方PGF<SUB>2α</SUB>は妊卵着床後の流産作用と分娩誘発作用を，PGE<SUB>2</SUB>は妊卵着床前および着床後の流産作用と分娩誘発作用を示した．PGF<SUB>2α</SUB>およびPGE<SUB>2</SUB>の流産作用は妊娠ステージの進行とともにその作用を増強した．妊娠ウサギにおいて，ONO-802は妊卵の着床阻害作用および着床後妊娠ステージの進行とともに増大する流産作用が認められた．末梢血中estradiol-17β値は増加傾向を示したが有意の変化ではなかった．progesterone値は高投与量(1mg/kg，ip，bid)で有意の減少を示したが，流産作用は必ずしも血中progesterone値の減少に依存しなかった．2)子宮摘出・偽妊娠ラットにおいて，PGF2。およびPGE2は黄体期間の短縮効果を示したが，ONO-802にはPGE1と同様そのような作用はなかった．HCG投与による偽妊娠ウサギにおいては，ONO-802は高投与量(250μg/kg，ip，tid)の5〜10日間連日投与で黄体退行作用を示した．3)周期的排卵を示すラットにおいて，発情前期の14時30分および15時30分の2回ONO-802 1mg/kgを投与した時排卵阻害作用が認められた．しかし，indomethacinと異なりHCG誘発排卵を阻害しなかった．ONO-802によって阻害された排卵は，PGE<SUB>2</SUB>またはHCGによって回復した．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
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