抗うつ薬 Trazodone とその主要代謝物の脳内モノアミン動態に及ぼす作用

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抗うつ薬 trazodone およびその代謝物のモノアミン取り込み阻害作用，代謝回転に対する作用および含量に対する作用を検討し，おもに imipramine および mianserin の作用と比較した．trazodone は脳シナプトゾームへの〔<SUP>3</SUP>H〕norepinephrine(NE)の取り込みよりも〔<SUP>3</SUP>H〕5-hydroxytryptamine(5-HT)の取り込みをより強く阻害した．また，trazodone 10〜30mg/kg は心臓内へのNEの取り込みを阻害せず，脳内への5-HTの取り込みを用量依存的に阻害した．trazodone の5-HTに対する取り込み阻害作用の選択性は，検討した被検薬物中最も高かった．trazodone の主要代謝物である m-chlorophenyl-piperazine(m-CPP)は，in vitro では trazodone よりも強い取り込み阻害作用を示したが，in vivo ではその作用は認められなかった．trazodone 100mg/kg および imipramine 30〜100mg/kg はα-methyl-P-tyrosine(α-MT)による NE 含量の減少を抑制し，mianserin 100mg/kg は促進した．単回投与1時間後の脳内モノアミンおよびそれらの代謝物の含量に対して，trazodone 30mg/kg は 5-HT 含量を増加させ，5-hydroxyindole-3-acetic acid(5-HIAA)含量を減少させた．さらに 100mg/kg では NE 含量の減少，3，4-dihydroxyphenylacetic acid(DOPAC) と homovanillinic acid(HVA)含量の増加がみられた．m-CPP 10〜30mg/kg も trazodone と同様の作用傾向を示した．imipramine および mianserin は 100mg/kg でも変化を示さなかった．3週間連続投与すると，最終投与1時間後で trazodone および m-CPPは 10mg/kg 以上で 5-HT含量を増加させ，5-HIAA 含量を減少させた．imipramine は 30mg/kg で NE，DA，HVA および 5-HIAA 含量を減少させた．最終投与17時間後では，trazodone はモノアミン含量に対して著明な変化を及ぼさなかったが，imipramineはNEおよび 5-HIAA 含量を減少させた．以上，trazodone は選択的な 5-HT 取り込み阻害作用を有し，モノアミン動態に対する作用は imipramine および mianserin と異なっていた．

抗うつ薬 Trazodone とその主要代謝物の脳内モノアミン動態に及ぼす作用

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