新しい Histamine H<SUB>2</SUB>-受容体拮抗薬,Nizatidine,のラットの胃液分泌および実験胃・十二指腸損傷に対する効果
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概要
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新規の histamine H2-受容体拮抗薬 nizatidine の抗胃液分泌および抗胃・十二指腸損傷(潰瘍)作用をラットを用いて検討した.対照薬として cimetidine を使用した.実験動物は雄性 SD 系またはドンリュウ系ラット(200〜260g)を絶食または非絶食下に使用した.nizatidine 0.3〜200mg/kgは経口または非経口(腹腔内,皮下,十二指腸内)投与により,幽門結紮法での基礎分泌,急性フィストラ法での histamine 刺激酸分泌を用量依存的に抑制した.nizatidine の抗胃液分泌作用を ED50 値(50%抑制量,mg/kgまたは μmole/kg)で比較すると cimetidine よりも2〜8倍強力であった. nizatidine の1回経口投与後の作用の持続は3.5時間以上,6時間以内であった.急性胃損傷モデルである水浸ストレス損傷,Shay潰瘍,histamine 損傷,aspirin 損傷,indomethadn 損傷に対して,nizatidine 0.5〜150mg/kg の経口または非経口投与は用量依存的な抑制作用を示した.mepirizole 十二指腸潰瘍に対しても nizatidine は強力な抑制作用を示した.nizatidine の水浸ストレス胃損傷または mepirizole 十二指腸潰瘍に対する効果を cimetidine と ED50 値で比較すると約20倍又は14倍強力であった.慢性胃潰瘍モデルである酢酸潰瘍を有するラットに indomethacin の連続投与は潰瘍の治癒を有意に遅延する.nizatidine 200mg/kg を1日3回4週間連続的に経口投与することによりこの潰瘍の治癒は有意に促進された.以上より,nizatidine は強力な抗胃液分泌および抗胃・十二指腸損傷作用を有することが判明した.
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
-
竹内 孝治
京都薬科大学薬物治療学教室
-
岡部 進
京都薬科大学 応用薬理学教室
-
岡部 進
同志社女子大学薬学部薬理学教室
-
岡部 進
京都薬科大学
-
岡田 恵
京都薬科大学 応用薬理
-
竹内 孝治
京都薬科大学 薬物治療学 教室
-
岡部 進
京都薬科大学薬物治療学
-
熊懐 康樹
京都薬科大学応用薬理学教室
-
中田 美佳
京都薬科大学応用薬理学教室
-
中田 晴香
京都薬科大学応用薬理学教室
-
竹内 孝治
京都薬科大学 病態薬科学系 薬物治療学分野
-
竹内 孝治
京都薬科大学応用薬理学教室
-
岡田 恵
京都薬科大学応用薬理学教室
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