実験潰瘍に対する Irsogladine maleate とHistamine H2 受容体拮抗薬の相乗効果

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防御因子増強型の抗潰瘍薬である irsogladine maleate(IM)と histamine H2 受容体拮抗薬 cimetidine の併用によるラットにおけるストレス潰瘍の発生および酢酸潰瘍の治癒に対する効果を検討した．ストレス潰瘍発生抑制効果の ED50 は，IM 単独投与時 5.14mg/kg，一方，cimetidine 単独投与時9.38mg/kgであった．これらの ED50 は両者の併用によって著明に減少した．すなわち，IM とcimetidine を 1:10で併用した場合，IM の ED50 は0.43mg/kg(cimetidine 4.30mg/kg)となり，また 1:2.5 で併用した場合，IM の ED50 は 1.02mg/kg(cimetidine 2.55mg/kg)となった．これらのED50 は両薬物が相加的に作用した場合の理論的 ED50 に比し明らかに小さく，両薬物の相乗効果を示唆するものであった．酢酸胃潰瘍の治癒に対して，IM 単独(0.1mg/kg 1日2回)および cimetidine 単独(100mg/kg 1日2回)投与では，それぞれ23.6および17.4%の治癒促進傾向を示したが，両者の併用(IM 0.1mg/kg+cimetidine 100mg/kg の1日2回投与)では34.7%の有意な治癒促進効果を示した．IM の histamine H2 受容体拮抗薬との併用によるストレス潰瘍発生抑制における相乗効果は ranitidine および famotidine との併用時にも認められた．しかし，IM と muscarine 受容体拮抗薬 pirenzepine との併用の場合には必ずしも両老による相乗的効果は認められなかった．また，他の防御因子増強型抗潰瘍薬と cimetidine のストレス潰瘍発生に対する併用効果も検討したが，gefarnate は用量比によって相加的あるいは相乗的な作用を示し，sofalcone は cimetidine の用量作用曲線を低用量側に移動させた．以上，IM と histamine H2 受容体拮抗薬の併用により抗潰瘍効果の著明な相乗的増強効果が認められたことより，両薬物の併用は臨床的にも胃潰瘍治療に有用であることが示唆された．
社団法人日本薬理学会の論文

実験潰瘍に対する Irsogladine maleate とHistamine H<SUB>2</SUB> 受容体拮抗薬の相乗効果

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