Celiprolofの薬理学的研究―III : 心選択性β―遮断薬Celiprololの心血管および腎機能に対する作用並びに抗不整脈作用

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概要

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• celiprololの心血行動態，心筋酸素消費量，血流量および腎機能に及ぼす影響並びにその抗不整脈作用について検討し，以下の結果を得た．morphine-α-chloralose-urethane麻酔開胸犬では，celiprolol(0.03〜3mglkg，i.v.)は左心室内圧の一次微分の最大値および心拍出量並びに分時心仕事量を用:量依存的に低下させたが，その程度はpropranololやatenololに比べて小さかった．pentobarbital-barbital麻酔開胸犬では，celiprolol(0.01mg/kg，i・v．)による心筋酸素消費量の低下(-10.5%)はpropranolol(0.01mg/kg，i.v.)の場合と同程度であった．celiprolol(0.03〜3mg/kg，i.v.)は麻酔犬の大腿動脈血流量を投与直後に増加させた．総頸動脈血流量はlmg/kg投与時に増加した．propranolol(1〜3mg/kg)投与により総頸動脈，大腿動脈および冠動脈血流量が投与直後に一過性に増加し，その後減少するという二相性の反応がみられたが，それ以下の用量では投与直後の一過性の増加は見られなかった．celiprololは麻酔犬の血漿レニン活性に殆ど影響を与えず，1mg/kg以上で尿量および電解質(Na<SUP>+</SUP>，Cl<SUP>-</SUP>)排泄量の減少を，10mg/kgでNa<SUP>+</SUP>再吸収率の上昇を惹起した．celiprololはhalothane-adrenaline不整脈(犬)およびouabain不整脈(ウサギ)に対してそれぞれpropranololの1/10〜1/3および1/3の抗不整脈作用を示した．摘出モルモット乳頭筋標本において，celiprolol(3×10<SUP>-4</SUP>M)は活動電位の最大立ち上がり速度を抑制し，その強さはpropranololの約1/30であった．またceliprolol(3×10<SUP>-5</SUP>〜3×10<SUP>-4</SUP>M)により有効不応期(ERP)の短縮が認められたが，ERPの活動電位持続時間(APD<SUB>90</SUB>)に対する比(ERP/APD<SUB>90</SUB>)は変化しなかった．以上の成績から，celiprololは抗狭心症薬として有用性が高いこと，腎機能にはあまり影響を及ぼさないこと，および弱い抗不整脈作用を有することが示された．

• 社団法人 日本薬理学会の論文

著者

• 木村 喜代史

  日本新薬(株)中央研究所

• 田中 充士

  日本新薬(株) 創薬研究所

• 木村 豊

  日本新薬(株)創薬研究本部

• 林 誠治

  日本新薬(株)創薬第一研究所

• 越智 誠支

  日本新薬株式会社創薬研究本部

• 越智 誠支

  日本新薬(株)中央研究所

• 松崎 卓士

  日本新薬(株)中央研究所

• 本永 朝彦

  日本新薬(株)中央研究所

• 福井 久司

  日本新薬(株)中央研究所

• 山崎 晃

  日本新薬(株)中央研究所

• 松村 浩二

  日本新薬(株)中央研究所

• 三浦 朗

  日本新薬(株)中央研究所

• 木村 豊

  日本新薬(株)創薬研究所

• 田中 充士

  日本新薬(株)中央研究所

• 林 誠治

  日本新薬(株)中央研究所

• 木村 豊

  日本新薬(株)中央研究所

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