中枢性鎮痛薬Eptazocineのマウス低酸素性脳障害に対する保護効果

概要

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マウスを用いた低酸素性脳障害モデルにおける生存時間の延長を指標に，中枢性鎮痛薬eptazocineの脳保護効果について検討した．KCN(3mg/kg，i.v.)負荷致死試験においてeptazocine 1，3，10mg/kgは生存時間を13.8，21.5，45.1%と用量依存的に延長し，この効果はnaloxone(5mg/kg)によって完全に抑制された．オピオイドκ-アゴニストのEKC，U50，488Hも有意な効果を示したが，その効力はeptazocineと比較すると弱かった，eptazocine(3，10mg/kg)，EKC(10mg/kg)は減圧(190mmHg)負荷致死試験においても有意な脳保護効果が認められた．しかし，morphine(5mg/kg)，pentazocine(10mg/kg)は逆に生存時間の短縮を示した．eptazocineの効果はnaloxone(5mg/kg)，atropine(0.5mg/kg)いずれの前処置によっても減弱され，その作用態度はphysostigmine，diazepamの場合とは異なっていた．さらに，eptazocine(1mg/kg)とphysostigmine(0.075mg/kg)を併用した場合には相乗となった．一方eptazocine(10mg/kg)の脳保護効果は，オピオイドκ-受容体選択的なアンタゴニストMR-2266によってnaloxoneの1/5量で拮抗された．以上の結果から，eptazocineはその鎮痛用量でオピオイド炉受容体を介して脳保護効果を惹起し，その機序に脳ACh神経系の賦活化が関与する可能性が示唆された．