1-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-methoxy-2(1H)-quinazolinone(SL-573)の解熱作用に関する検討（その2）

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概要

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• SL-573(1-cyclopropylmethy1-4-phenyl-6-methoxy-2(1H)-quinazolinone)の解熱作用に関する新たな知見を紹介した．本剤の解熱作用は発熱動物の生後週令，性差に関係なく発揮され，それらの条件のいずれかで効力が弱いということはなかった．本剤の臨床使用時に併用の可能性のある化合物を中心として，それら他剤併用時のSL-573の解熱効果の検討を行なった．単独でも解熱効果のみられたdiazepam（minor tranquilizer）併用時に相加的な解熱効力の増強がみられた以外には，抗生物質，鎮咳剤，利尿剤，major tranqunizerの併用は本剤の解熱効力に有意な影響を与えなかった．本剤はyeast発熱マウスでも明確な解熱作用を示した．また，本剤はbacterial endotoxinおよびleucocytic pyrogenの発熱を抑制し，DNPの発熱は抑制しなかった．SL-573は末梢血自血球のendotoxinによる活性化の過程ならびにその後の生理食塩水中でのleucocytic pyrogenの遊離の過程に作用を示さず末梢白血球からのleucocytic pyrogenの放出には影響を及ぼさないものと考えられた．SL-573はprostaglandin E<SUB>2</SUB>(PGE<SUB>2</SUB>)脳室内投与時の発熱には抑制効果を示さず，その前駆物質であるarachidonic acid投与時の発熱を有意に抑制した．本剤はaracidnic acidからのPG生合成を抑制する性質を有することが知られており，このPG生合成阻害作用がSL-573の解熱作用の作用機序の1つとなり得る可能性が強く示唆された．

著者

• 柳 義和

  住友化学工業株式会社医薬事業部研究部

• 犬飼 利也

  住友化学工業株式会社医薬事業部研究部

• 黒川 寛

  住友化学工業株式会社医薬事業部研究部

• 永尾 泰子

  住友化学工業株式会社医薬事業部研究部

• 黒川 寛

  住友化学工業株式会社　医薬事業部研究開発センター

• 犬飼 利也

  住友化学工業株式会社　医薬事業部研究開発センター

• 柳 義和

  住友化学工業株式会社　医薬事業部研究開発センター

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