非ステロイド性抗炎症薬CN-100のラット多形核白血球機能に対する作用
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概要
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新規非ステロイド性抗炎症薬CN-100のin vitroにおけるラット腹腔多形核白血球(PMN)機能に対する作用を検討した．オプソニン化zymosan(OZ)刺激およびN-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine(FMLP)刺激によるPMNからのsuperoxide(O<SUB>2</SUB><SUP>-</SUP>)産生，およびluminol依存性化学発光に対しCN-100は抑制作用を示し，その作用はindomethacinと同等以上であり，pranoprofenよりも強かった．しかし，phorbol 12-myristate 13-acetate刺激によるPMNからのO<SUB>2</SUB><SUP>-</SUP>産生に対し，CN-100はindomethacinおよびpranoprofenと同様に抑制作用を示したもののその作用は弱く，hypoxanthine-xanthine oxidase系における<SUB>2</SUB><SUP>-</SUP>消去作用と明確な差は認められなかった．また，cytochalasin Eで前処理したPMNをFMLPまたはOZで刺激することにより生じるlysosomal enzymeの遊離に対しCN-100およびindomethacinは抑制作用を示し，その作用はpranoprofenよりも強かった．CN-100およびindomethacinは，FuraII-loaded PMNをFMLPで刺激した時に見られる細胞内Ca<SUP>2+</SUP>濃度の上昇を抑制した．CN-100のlysosomal enzyme遊離抑制作用および細胞内Ca<SUP>2+</SUP>濃度上昇抑制作用はPMNを洗浄することにより消失した．これらの結果から，CN-100はindomethacinと同様にPMN細胞膜に対して可逆的に結合し，細胞内Ca<SUP>2+</SUP>濃度の変化により開始する情報伝達を阻害し，PMNの多くの機能を抑制している可能性が示された．また，CN-100のPMN機能抑制作用はindomethacinとほぼ同等であることから，これらの作用はCN-100の抗炎症作用の一機序になっているものと推察された．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
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米田 智幸
ゼリア新薬工業(株)中央研究所
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吉田 昭彦
ゼリア新薬工業
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加藤 久宜
ゼリア新薬工業 中研
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田頭 栄治郎
ゼリア新薬工業(株)中央研究所
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尾関 正之
ゼリア新薬工業(株)中央研究所
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米田 智幸
ゼリア新薬工業 (株) 中央研究所
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加藤 久宜
ゼリア新薬工業(株)中央研究所
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田頭 栄治郎
ゼリア新薬工業 (株) 中央研究所
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