ラット脳および腎L-芳香族アミノ酸脱炭酸酵素による3，4-DihydroxyphenylserineからのNorepinephrineの生成
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概要
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脳および腎臓L-芳香族アミノ酸脱炭酸酵素粗酵素標品を用いて，3，4-dihydroxyphenyl-serine(DOPS)の脱炭酸反応を検討した．1)DOPS脱炭酸の反応条件を検討した．反応開始後20分間は直線的に反応が進行した．pH7.8〜8.2および反応温度37°Cで最大反応速度が得られた．(腎酵素によるracemicerythro-DOPS脱炭酸反応は例外で，45°Cまで直線的に増大した)．2)この条件下での脳および腎酵素でのNE生成量はracemicerythro-DOPSが最も大きく，次でL-threo-DOPS，racemic threo-DOPSの順で，D-erythro-DOPSおよびD-threo-DOPSからのNE生成はほとんどみとめられなかった．脳酵素ではL-threo-DOPSに対するKm1.43×10<SUP>-3</SUP>M，Vmax2.22nmoles NE/mg/15min，racemic erythro-DOPSに対するKm10<SUP>-3</SUP>M Vmax，4.3nmoles NE/mg/15min，であり，腎酵素ではL-threo-DOPSに対するKm1.37×10<SUP>-3</SUP>M，vmax 21nmoles NE/mg/15min，racemic erythro-DOPSに対するKm8.7×10<SUP>-4</SUP>M，vmax 16,7nmoles NE/mg/15minであった．3)L-threo-DOPSの脱炭酸酵素による反応はD-thrco-DOPSにより阻害され，その阻害様式は非競合的であった．4)L-threo-DOPSおよびracemic-erythro-DOPSから生成したNEのウサギ大動脈条片収縮作用は，純品l-NE10<SUP>-8</SUP>g/mlに比べ，L-threo-DOPSからのNE10<SUP>-8</SUP>g/mlは約95%の反応を示したが，racemic-erythro-DOPSからのNE10<SUP>-8</SUP>g/mlはほとんど反応を示さなかった．以上の結果より，ラット脳および腎L-芳香族アミノ酸脱炭酸酵素によって，D-erythro-DOPS，D-threo-DOPSからほとんどNEは生成されないが，L-threo-DOPSからは1-NE，L-erythro-DOPSからはd-NEが生成されることが明らかにされた．D-threo-DOPSはL-threo-DOPSからのl-NEの生成を阻害するため，racemic-threo-DOPSよりは，L-threo-DOPSが有効なl-NE前駆物質であると考える．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
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