9-Fluoro-11β，21-dihydroxy-16α-methylpregna-1，4-diene-3，20-dione(A41 304)およびdexamethasoneのラット，マウス胎仔におよぼす影響の比較検討
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概要
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抗炎症剤であるA41 304とdexamethasoneとの催奇形作用を，ラット，マウスを用い比較した．母獣ラットの体重増加に抑制がみられたA41 304 400μg/kg投与においても，外表奇形をともなった胎仔数の増加はなかった．Dexamethasone400μg/kgでは，母獣の体重増加抑制は著明であり，胎仔では口蓋裂の発生，胎盤重量，胎仔体重および体長の抑制が認められた．胎仔骨格への影響としては，両薬物投与により，歯状突起，中足骨の化骨遅延，腰肋の増加がみられ，dexamethasone400ug/kg投与では，これに加えて，尾椎骨の化骨遅延が著明であった．妊娠マウスに両薬物を投与した時，A41 304 1,600μg/kg，dexamethasone400μg/kgで口蓋裂の多発がみられた．しかし薬物投与の影響と考えられる内臓，骨格奇形は，まったくみられなかった．出生後の発育は，ラット，マウスともA41 304投与群では，いずれも順調であったが，dexamethasone400μg/kg投与の場合には，ラットで，哺育率の低下および育成仔の発育遅延が認められた．A41 304をマウスに投与し，みられた口蓋裂の成立臨界期は，妊娠11〜15日の間にあり，主として妊娠11〜13日であった．A41 304，dexamethasoneのいずれでも，口蓋裂成立と投与量の間には正の相関がみられたが，同一投与量における発生頻度は，A41 304投与群に比し，dexamethasone投与群で高率であった．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
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宮本 政樹
ヘキストジャパン株式会社 医薬研究開発本部 生物研究部
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宮本 政樹
ヘキスト，ジャパン株式会社医薬品研究所
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大津 優
ヘキスト，ジャパン株式会社医薬品研究所
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杉崎 孝之
ヘキスト，ジャパン株式会社医薬品研究所
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坂口 孝
ヘキスト，ジャパン株式会社医薬品研究所
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