海洋生物由来のマクロライドゴニオドミンAのアクチンのコンフォメーション変化を介したアクトミオシン ATPase活性化作用の解析

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海洋渦鞭毛藻より得られたゴニオドミンAがアクチンに作用することにより骨格筋の再構成アクトミオシン ATPaseを活性化することを見出した。そこでまず、骨格筋のアクトミオシン ATPaseに対する作用を検討した。この物質は、アクチン―ミオシンから成る再構成アクトミオシンおよび天然アクトミオシンのATPase活性を低濃度で顕著に活性化したが、高濃度では抑制した。興味あることに、この活性化作用はトロポニン―トロポミオシンによって顕著に抑制された。一方、ミオフィブリル ATPase活性およびスキンドファイバーの収縮に対してはゴニオドミンAは濃度依存的に抑制作用のみを示した。次に、心筋のアクトミオシン ATPaseに対する作用を検討した。ゴニオドミンAは心房筋のミオフィブリル、天然アクトミオシンおよび再構成アクトミオシンのATPase活性を顕著に抑制した。一方、心室筋の上記各ATPase活性に対しては、骨格筋の場合と同様、低濃度で活性化を示し、この活性化はトロポニン―トロポミオシンによって顕著に抑制された。さらに、ゴニオドミンAはアクトミオシン ATPase活性の修飾に対応した濃度範囲でアクチンのコンフォメーション変化を引き起こした。以上より、ゴニオドミンAのアクトミオシンの活性化および抑制作用はアクチンのコンフォメーション変化を介し、その活性化はトロポニン―トロポミオシンよって抑制されることが明らかになった。また、ゴニオドミンAによる心筋アクトミオシン ATPaseの修飾の違いは心房筋と心室筋のミオシンの構造の違いを反映していると考えられる。さらに、ゴニオドミンAは細胞レベルでもアクチンの機能に影響し、その作用がrhoを介していることが示唆された。

海洋生物由来のマクロライドゴニオドミンAのアクチンのコンフォメーション変化を介したアクトミオシン ATPase活性化作用の解析

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